Інструкція для медичного застосування препарату ОРГАЛУТРАН®

основні фізико-хімічні властивості:

• прозорий, безбарвний водний розчин;

склад:

• 1

одноразовий шприц (0,5 мл) містить активну речовину – ганірелікс у кількості 0,25 мг;

допоміжні речовини: кислота оцтова, манітол у воді для ін'єкцій, натрію гідроксид та/або оцтова кислота для корекції рН розчину.

Форма випуску.

• Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група.

• Антагоніст гонадотропін-релізинг гормону.

Код АТС Н01 СС01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Оргалутран – це антагоніст ГнРГ (гонадотропін-релізинг гормону),

який модулює гіпоталамо-гіпофізарно-гонадальну вісь шляхом конкурентного зв'язування з рецепторами ГнРГ у гіпофізі. Внаслідок цього відбувається швидке повне та зворотне пригнічення вивільнення ендогенних гонадотропінів без попередньої стимуляції, як це спостерігається при введенні агоністів ГнРГ. Після багаторазового введення 0,25 мг препарату Оргалутран жінкам концентрації ЛГ (лютеїнізуючого гормону), ФСГ (фолікулостимулюючого гормону) і естрадіолу в сироватці крові зменшувались приблизно на 74 %, 32 % і 25 % протягом 4, 16 і 16 годин після ін'єкції відповідно. Рівень гормонів у сироватці крові відновлювався до початкових значень протягом 2 днів після останньої ін’єкції.

Середня тривалість лікування Оргалутраном у дозі 0,25 мг на добу у процедурі контрольованої стимуляції яєчників становить 5 днів. Під час лікування Оргалутраном середня частота передчасного підвищення рівня ЛГ (більше 10 МО/л) з одночасним збільшенням концентрації прогестерону (більше 1 нг/мл) становить 1,2 %, що можна порівняти з аналогічним показником для агоністів ГнРГ (0,8 %). Іноді, ще до початку введення Оргалутрану, на 6-й день стимуляції яєчників гонадотропними препаратами, у жінок з вираженою реакцією яєчників спостерігався ранній підйом рівня ЛГ, але в подальшому це суттєво не впливало на клінічні результати. Продукція ЛГ у таких пацієнток швидко пригнічувалась відразу після першого введення Оргалутрану.

При проведенні контрольованих випробувань відносно довгого протоколу із застосуванням агоніста ГнРГ як контролю, лікування Оргалутраном супроводжувалось більш швидким ростом фолікулів протягом перших днів стимуляції, але кінцева кількість прогресуючих фолікулів була дещо меншою при меншій кількості виробленого естрадіолу. Така різниця в рості фолікулів потребує коректування дози ФСГ, яке грунтується не на кількості естрадіолу в крові, а на кількості і розмірі прогресуючих фолікулів.

Фармакокінетика. Біологічна доступність Оргалутрану після підшкірного введення становить приблизно 91%. Протягом перших годин (tmax1-2 год) після одноразового підшкірного введення 0,25 мг Оргалутрану спостерігається швидке зростання концентрації ганіреліксу в сироватці крові з максимальним значенням (Сmax) 15 нг/мл. Період напіввиведення становить близько 13 годин, а кліренс – 2,4 л/год. Виведення препарату здійснюється разом з калом (приблизно 75 %) і сечею (приблизно 22 %).

Фармакокінетичні параметри після багаторазового підшкірного введення Оргалутрану (один раз на день, щодобово) подібні до параметрів після одноразового введення. Після багаторазового введення 0,25 мг на день постійний рівень концентрації в крові

0,6 нг/мл розвивається протягом 2-3 днів.

Між масою тіла і концентрацією Оргалутрану в сироватці крові було встановлено обернено пропорційний зв'язок.

Показання для застосування.

• Попередження передчасного підйому рівня ЛГ у

жінок, яким проводять контрольовану гіперстимуляцію яєчників у програмах лікування безпліддя з використанням допоміжних репродуктивних технологій.

У клінічних дослідженнях Оргалутран був застосований разом з рекомбінантним ФСГ – препаратом Пурегон.

Спосіб застосування та дози.

• Оргалутран повинен призначати тільки

спеціаліст-гінеколог, який займається лікуванням безпліддя.

Дозування

Оргалутран застосовують для попередження передчасного підйому концентрації ЛГ у жінок, яким проводять контрольовану гіперстимуляцію яєчників.

Контрольовану гіперстимуляцію яєчників за допомогою ФСГ можна починати на 2-й або 3-й день менструального циклу. Оргалутран (0,25 мг) вводять підшкірно, 1 раз на день, починаючи з 6-го дня застосування препарату ФСГ. У разі підвищеної реакції яєчників на стимуляцію для попередження передчасного підвищення рівня ЛГ лікування Оргалутраном слід починати з 5-го дня застосування препаратів ФСГ. У разі повільного росту фолікулів введення Оргалутрану можна починати після 6-го дня застосування препарату ФСГ.

Оргалутран і ФСГ необхідно вводити приблизно в один і той самий час. Препарати не можна змішувати в одному шприці, і вводити їх треба в різні ділянки тіла.

Дозу ФСГ слід підбирати залежно від кількості і розміру прогресуючих фолікулів, а не від концентрації естрадіолу в крові (див. розд. andquot;Фармакодинамікаandquot;).

Щоденне застосування Оргалутрану необхідно продовжувати до моменту утворення достатньої кількості преовуляторних фолікулів. Остаточне дозрівання фолікулів можна викликати введенням препарату людського хоріонічного гонадотропіну (лХГ). Враховуючи період напіввиведення ганіреліксу, час між двома ін’єкціями Оргалутрану, так само як і час між останньою ін'єкцією Оргалутрану та ін'єкцією лХГ, не повинен перевищувати 30 годин, оскільки у випадку збільшення інтервалу може виникнути передчасний пік ЛГ. Тому якщо ін'єкцію Оргалутрану роблять вранці, то таке лікування слід продовжувати протягом усього періоду введення ФСГ, включаючи день введення лХГ. Якщо ін'єкції Оргалутрану роблять у другій половині дня, то останній раз Оргалутран необхідно ввести у другій половині дня, за день до введення лХГ.

Підтримку лютеїнової фази слід проводити згідно з методикою, яку застосовують у даній клініці лікування безпліддя.

Препарат при повторних курсах лікування слід застосовувати лише після ретельної оцінки ступеня потенційного ризику та ефективності лікування.

Спосіб введення

Оргалутран необхідно вводити підшкірно, бажано в стегно. Місце ін'єкції слід змінювати для попередження ліпоатрофії. Пацієнтка або її партнер можуть вводити препарат самостійно, за умови проведення лікарем детального інструктажу і можливості отримання консультації у спеціаліста.

Інструкції для введення препарату

Не можна застососувати розчин, якщо він непрозорий і містить сторонні домішки.

Невикористаний розчин або його залишки треба знищити.

Не змішувати Оргалутран з іншим лікарським препаратом.

Підготування місця введення

Ретельно вимити руки водою з милом. Для знищення бактерій на поверхні шкіри обробити місце ін'єкції (ділянку діаметром приблизно 5 см навколо місця входження голки) тампоном, змоченим у дезинфікуючому розчині, наприклад у спирті, і залишити для висихання протягом не менше 1 хвилини.

Введення голки

Зняти з голки ковпачок. Великим і вказівним пальцями взяти шкіру у складку. Ввести голку в основу стиснутої шкіри під кутом 45 о до її поверхні. Після кожної ін'єкції необхідно міняти місце введення препарату.

Перевірка правильного положення голки

Обережно відтягти поршень на себе для перевірки правильного положення голки. Якщо у шприці з'явилась кров, це означає, що голка потрапила в кровоносну судину. У такому разі не можна вводити Оргалутран. Слід витягнути голку з шприцом і до місця ін'єкції прикласти тампон з дезинфікуючим розчином на 1-2 хвилини.

Почати введення препарату новим шприцом.

Введення розчину

Якщо голку було введено правильно, то повільно, з однаковим зусиллям натиснути на поршень, щоб ввести розчин підшкірно і не спричинити пошкодження тканин.

Видалення шприца

Швидко витягнути шприц з голкою і притиснути до місця ін'єкції тампон з дезинфікуючим розчином.

Використати шприц можна тільки один раз.

Побічна дія.

• Шкірні реакції в місці введення: в основному –

почервоніння з припухлістю чи без неї, свербіж. Зазвичай ці реакції тимчасові і зникають здебільшого протягом 4 годин після введення.

Системні реакції. Найчастіше (більше 1 %) при проведенні клінічних досліджень спостерігалися головний біль і нудота. Рідше – запаморочення, загальна слабкість.

Інші несприятливі ефекти були пов'язані з лікуванням гонадотропінами при проведенні контрольованої гіперстимуляції яєчників і включали біль у животі, синдром гіперстимуляції яєчників, ектопічну вагітність і втрату вагітності.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Підвищена чутливість до гонадотропін-релізинг гормону (ГнРг) або інших аналогів ГнРГ.

Помірне або сильне порушення функції нирок або печінки.

Вагітність і період лактації.

Передозування.

• може збільшувати тривалість дії

препарату. У цьому випадку введення Оргалутрану слід (тимчасово) припинити та звернутися до лікаря.

Особливості застосування.

Особливої обережності слід дотримувати при застосуванні препарату для лікування жінок з ознаками і симптомами активних алергічних станів. Через брак клінічного досвіду лікування Оргалутраном цей препарат не рекомендується призначати жінкам з тяжкими алергічними захворюваннями.

Під час проведення стимуляції яєчників або після неї можливе виникнення синдрому гіперстимуляції яєчників (СГЯ). Ризик появи цього ускладнення слід брати до уваги при проведенні стимуляції гонадотропінами. При СГЯ проводять симптоматичне лікування (спокій, внутрішньовенне введення електролітних і колоїдних розчинів, гепарину).

Безпека і ефективність застосування Оргалутрану не були встановлені у жінок з масою тіла менше 50 або більше 90 кг.

Заходи, яких необхідно вжити у разі, коли час введення препарату був пропущений

Не можна вводити подвійну дозу препарату для того, щоб компенсувати пропущену ін’єкцію. Якщо пацієнтка пропустила ін'єкцію, то слід зробити її одразу, як тільки вона згадала про це. Якщо затримка з введенням Оргалутрану триває більше 6 годин (тобто інтервал між введеннями препарату перебільшує 30 год), то пацієнтка має зробити ін'єкцію і звернутися за порадою до лікаря.

Застосування у періоди вагітності та лактації

Застосування Оргалутрану під час вагітності та лактації протипоказано.

Дія на здатність керувати автомобілем та іншими механічними засобами

Вплив Оргалутрану на здатність керувати автомобілем та іншими механічними засобами не вивчали.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

• Одночасне застосування Оргалутрану з іншими лікарськими

препаратами не досліджено в достатній мірі, тому не можна виключити можливість взаємодії з поширеними лікарськими засобами.

Таким чином, лікар повинен бути проінформованим про лікарські засоби, які пацієнтка приймала до початку лікування препаратом Оргалутран або продовжує приймати паралельно з його застосуванням.

Умови та термін зберігання.

• Зберігати при температурі від 2 до 30 оС.

Зберігати в оригінальній упаковці, в захищеному від світла та недоступному для дітей місці. Не заморожувати!

Термін придатності – 2 роки.