Інструкція для медичного застосування препарату МАРВЕЛОН®

основні фізико-хімічні властивості:

• таблетки круглі, двоопуклі, білого кольору,

6 мм у діаметрі, з одного боку – тиснення “ORGANON*”, з іншого – напис “ТR над 5” (ТR/5);

склад:

• 1 таблетка містить етинілестрадіолу 0,03 мг, дезогестрелу 0,15 мг;

допоміжні речовини: кремній колоїдний безводний, лактози моногідрат, крохмаль картопляний, повідон, кислота стеаринова, альфа-токоферол.

 

Форма випуску.

• Таблетки.

 

Фармакотерапевтична група.

• Гормональні контрацептиви для системного

застосування. Естрогени та гестагени у фіксованих комбінаціях. Код АТС G03A А09.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Контрацептивна дія комбінованих пероральних контрацептивів (КПК) базується на взаємодії різних факторів, найбільш важливим з яких є пригнічення овуляції і зміни цервікальної секреції. Крім захисту від вагітності, КПК має певні позитивні властивості, які треба брати до уваги при виборі методу контрацепції. Так, менструальний цикл стає більш регулярним, менструації перебігають менш болісно, з меншою інтенсивністю кровотечі. Остання обставина приводить до зниження частоти розвитку залізодефіцитної анемії. Крім того, є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрія і раку яєчників. Існують докази того, що при високих дозах КПК (50 мкг етинілестрадіолу) знижується ризик виникнення кист яєчників, запальних захворювань таза, доброякісних захворювань молочної залози і позаматкової вагітності.

Фармакокінетика.

Дезогестрел

Всмоктування. Після перорального прийому дезогестрел швидко та повністю всмоктується і перетворюється на етоногестрел. Максимальна концентрація етоногестрелу в плазмі крові (близько 2 нг/мл) досягається приблизно за 1,5 години після прийому разової дози. Біологічна доступність становить 62 - 81%.

Розподіл. Етоногестрел зв’язується із сироватковими альбуміном і глобуліном, який зв’язує статеві гормони (ГЗСГ). Лише 2 - 4% від загальної концентрації в сироватці наявні у вигляді вільного стероїду, а 40 - 70% специфічно зв’язані із ГЗСГ. Спричинене етинілестрадіолом збільшення вмісту ГЗСГ впливає на розподіл між білками сироватки, що спричинює збільшення ГЗСГ-зв’язаної фракції і зниження альбумін-зв’язаної фракції. Очікуваний об’єм розподілу дезогестрелу – 1,5 л/кг.

Метаболізм. Етоногестрел повністю метаболізується відомими шляхами метаболізму стероїдів. Швидкість виведення метаболітів із плазми крові становить близько 2 мл/хв/кг. Взаємодії з одночасно прийнятим етинілестрадіолом не виявлено.

Виведення. Рівень етоногестрелу в плазмі крові зменшується у два етапи. Кінцевий етап виведення характеризується часом напіввиведення близько 30 годин. Дезогестрел і його метаболіти виводяться із сечею і жовчю в співвідношенні приблизно 6:4.

Стан рівноваги. На фармакокінетику етоногестрелу впливає рівень ГЗСГ, який зростає втричі під дією етинілестрадіолу. Після щоденного прийому рівень речовини в сироватці зростає приблизно в 2 - 3 рази, досягаючи стабільної концентрації у другій половині циклу прийому препарату.

 

Етинілестрадіол

Всмоктування. Після перорального прийому етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі крові на рівні приблизно 80 пг/мл досягається протягом 1 - 2 годин. Абсолютна біодоступність у результаті пресистемної кон’югації і першого етапу метаболізму становить приблизно 60%.

Розподіл. Етинілестрадіол характеризується сильним, але неспецифічним зв’язуванням із сироватковим альбуміном (приблизно 98,5%) і спричинює підвищення сироваткової концентрації ГЗСГ. Визначено, що очікуваний об’єм розподілу – 5 л/кг.

Метаболізм. Пресистемне кон’югування етинілестрадіолу відбувається як у слизовій тонкого кишечнику, так і в печінці. Етинілестрадіол спочатку метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання з утворенням великої кількості гідроксильованих і метильованих метаболітів, і вони наявні як вільні метаболіти і як сполуки з глюкуронідами і сульфатами. Швидкість метаболічного кліренса – близько 5 мл/хв/кг.

Виведення. Рівень етинілестрадіолу в плазмі крові зменшується у два етапи, кінцевий етап виведення характеризується часом напіввиведення близько 24 годин. У незмінному вигляді етинілестрадіол не виводиться; виведення метаболітів етинілестрадіолу відбувається разом із сечею і жовчю у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення метаболітів – приблизно 1 доба.

Стан рівноваги. Рівноважні концентрації досягаються через 3 - 4 дні, коли рівень у сироватці на 30 - 40% перевищує концентрацію порівнянно з одноразовою дозою.

 

Показання для застосування.

• Запобігання вагітності

(контрацепція).

 

Спосіб застосування та дози.

Загальні правила прийому Марвелону®

Таблетки треба приймати у зазначеному на упаковці порядку, кожного дня приблизно в один і той же час, запиваючи за необхідності невеликою кількістю рідини. Протягом 21 дня поспіль приймають по одній таблетці. Далі йде 7 днів без таблеток (“період без таблеток”). У цей період відбувається менструальноподібна реакція (кровотеча відміни), яка може бути коротшою за тривалістю та менш інтенсивною, ніж звичайна менструація. Як правило, вона починається на 2 - 3-й день після прийому останньої таблетки і може продовжуватися до початку прийому наступної упаковки. Прийом таблеток наступної упаковки починають через 7 днів “періоду без таблеток”.

 

2. Початок прийому Марвелону®

Гормональні контрацептиви в попередній період (останній місяць) не використовувались.

Прийом таблеток починають у перший день природного циклу жінки (тобто в перший день менструальної кровотечі). Можна почати прийом і з 2 - 5-го дня, проте в такому випадку протягом перших 7 днів першого циклу прийому таблеток рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції.

Перехід з іншого комбінованого перорального контрацептиву (КПК).

Бажано, щоб жінка почала прийом Марвелону® наступного дня після останнього прийому активної таблетки попереднього КПК, але не пізніше наступного дня після перерви у прийомі таблеток або після прийому неактивної таблетки попереднього КПК.

Перехід з препаратів, в яких міститься тільки прогестаген (міні-пілі, імплант або ін’єкція), або з внутрішньоматкової системи (ВМС), що вивільняє прогестаген.

Жінка може починати прийом Марвелону® в будь-який день після припинення застосування міні-пілі (у випадку імпланту – у день його видалення, у випадку ін’єкції – замість наступної ін’єкції). У всіх зазначених випадках жінка повинна використовувати додатковий бар’єрний метод протягом перших 7 днів прийому таблеток.

Після аборту в першому триместрі.

Жінка може починати прийом Марвелону® відразу після аборту. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Після пологів або аборту в другому триместрі.

Застосування препарату під час вагітності чи годування груддю (див. у розділі “

Особливості застосування.

• ).

Жінкам рекомендується починати прийом Марвелону® з 21-го або 28-го дня (протягом четвертого тижня) після пологів або аборту в другому триместрі. Якщо починати застосування препарату пізніше, рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод протягом перших 7 днів прийому таблеток. У будь-якому разі, якщо в цей період вже були сексуальні контакти, перед початком використання КПК треба виключити наявність вагітності або почекати до першої менструації.

 

3. Що робити у випадку пропуску прийому таблеток.

Якщо жінка спізнилася з прийомом наступної таблетки Марвелону® менше ніж на 12 годин, протизаплідна дія препарату збережеться протягом усього циклу його прийому. Жінка повинна прийняти таблетку як тільки згадає про неї і далі продовжувати прийом у звичайний час.

Якщо жінка спізнилася з прийомом наступної таблетки Марвелону® більше ніж на 12 годин, контрацептивний захист може зменшуватися. У цьому випадку діють два основні правила:

Не припиняти прийом таблеток більш ніж на 7 днів.

Після початку прийому таблеток адекватне гальмування осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчники досягається за 7 днів безперервного прийому.

 

Відповідно до цього в повсякденному житті слід керуватися такими порадами:

Тиждень 1

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу ж, коли згадає про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Далі вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар’єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. Якщо за попередніх 7 днів вже були сексуальні контакти, слід враховувати можливість виникнення вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче цей пропуск до звичайного періоду без таблеток, тим більше ризик вагітності.

Тиждень 2

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу ж, коли згадає про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Далі вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Якщо до пропущеної таблетки жінка потягом 7 днів правильно приймала попередні таблетки, то додаткові засоби контрацепції не потрібні. Однак в іншому випадку або якщо пропущено більше однієї таблетки, протягом наступних 7 днів слід використовувати додатково бар’єрний метод контрацепції.

Тиждень 3

Ризик зниження надійності зростає у міру того як наближається перерва у прийомі таблеток. Однак при дотриманні певної схеми прийому таблеток можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватись одного з наведених нижче варіантів, то не виникне необхідності використовувати додаткові контрацептивні засоби за умови, якщо жінка приймала таблетки правильно протягом 7 днів до пропуску. Якщо ж це не так, то жінка повинна дотримуватись першого з нижченаведених варіантів і використовувати додаткові застережні методи протягом наступних 7 днів.

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу ж, коли згадає про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Далі вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Наступну упаковку слід почати приймати відразу ж після закінчення попередньої, тобто не повинно бути перерви між прийомами. Малоймовірно, що у жінки почнуться менструальноподібні виділення до закінчення прийому другої упаковки, хоча в процесі прийому таблеток може спостерігатися “мазання” або раптова кровотеча.

Жінка також може припинити прийом таблеток з упаковки, яку використовує. У цьому випадку перерва повинна становити 7 днів, включаючи дні пропуску таблеток; прийом таблеток слід почати з наступної упаковки.

Якщо жінка пропустила черговий прийом таблеток і протягом першого планового періоду без таблеток кровотеча відміни не відбулася, слід розглянути можливість вагітності.

 

4. Рекомендації у випадку блювання.

У випадку тяжкого шлунково-кишкового порушення всмоктування контрацептиву може бути неповним і треба вживати додаткових заходів контрацепції. Якщо блювання сталося не пізніше ніж через 3 - 4 години після прийому таблетки, треба додержуватись рекомендацій щодо пропущених таблеток, наведених у відповідному розділі. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому таблеток, вона повинна використати додаткову таблетку (таблетки) з іншої упаковки.

 

5. Як затримати початок менструації.

Щоб затримати початок менструації, жінці просто слід продовжувати приймати таблетки з наступної упаковки Марвелону® і не робити перерви. За бажанням можлива будь-яка затримка в межах кількості таблеток другої упаковки аж до закінчення. Під час затримки у жінки може спостерігатись раптова короткочасна кровотеча або “мазання”. Після наступного планового 7-денного періоду без таблеток відновлюється регулярний прийом Марвелону®.

Для того щоб змінити термін менструації – перемістити її початок на інший день тижня, який відрізняється від такого при дотриманні звичайної схеми прийому таблеток, жінці можна порекомендувати скоротити період без таблеток на потрібну кількість днів. Чим менший цей період, тим більша ймовірність відсутності кровотечі відміни і виникнення “мазання” та короткочасних кровотеч під час прийому наступної упаковки (як і при затримці місячних).

 

Побічна дія.

• Повідомлялось про такі небажані ефекти при

використанні КПК (однак їх зв’язок з КПК не був ні підтверджений, ні спростований): болючість, збільшення молочних залоз і поява секреції; головний біль; мігрень; зміна лібідо; депресивні стани; чутливість до контактних лінз; нудота; блювання; зміни вагінальної секреції; різні шкірні порушення; затримка рідини; зміна маси тіла; реакції гіперчутливості.

 

Протипоказання.

• КПК не можна приймати за наявності будь-яких

перелічених нижче станів. Якщо під час першого прийому КПК виникають такі порушення, треба негайно припинити застосування препарату.

Венозний або артеріальний тромбоз/тромбоемболія (наявність у даний час або в анамнезі).

Передвісники тромбозу (наявність у даний час або в анамнезі; наприклад порушення мозкового кровообігу, стенокардія).

Мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами.

Цукровий діабет із судинними ускладненнями.

Фактори ризику тромбозу (наявність у даний час або в анамнезі).

Панкреатит або перенесений панкреатит, який супроводжується високою гіпертригліцеридемією.

Тяжкі захворювання печінки (доти, доки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень).

Пухлини печінки (доброякісні або злоякісні; наявність у даний час або в анамнезі).

Гормонозалежні злоякісні пухлини (встановлені або такі, що підозрюються, наприклад пухлини статевих органів або молочних залоз).

Вагінальна кровотеча невідомої етіології.

Встановлена або можлива вагітність.

Підвищена чутливість до будь-якого компонента Марвелону®.

 

З обережністю

Ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м2);

підвищений артеріальний тиск;

фібриляція передсердь;

захворювання клапанів серця;

дисліпопротеїнемія;

захворювання печінки і жовчного міхура;

хвороба Крона і виразковий коліт;

серпоподібно-клітинна анемія;

системний червоний вовчак;

гемолітичний уремічний синдром;

епілепсія;

паління у віці старше 35 років;

тривала іммобілізація, значні хірургічні втручання;

фіброзно-кистозна мастопатія;

фіброміома матки;

цукровий діабет;

уроджені гіпербілірубінемії (синдром Жильбера, Дубіна-Джонсона і Ротора);

хлоазма (жінкам, схильним до пігментації, під час прийому КПК рекомендується уникати перебування під сонцем або під дією ультрафіолетового випромінювання).

 

Передозування.

• Про серйозні і небезпечні ускладнення при

передозуванні не повідомлялося. При передозуванні можуть виникати такі побічні явища: нудота, блювання, у дівчат – кров’янисті виділення з піхви. Антидотів не існує, і лікування передозування повинно бути симптоматичним.

 

Особливості застосування.

Добова доза лактози настільки мала (менше 80 мг), що навіть жінки з чутливістю до лактози не будуть відчувати якісь порушення.

Застереження

За наявності будь-якого із зазначених станів/факторів ризику в розділі “

Протипоказання.

• переваги

і ризик використання КПК повинні зважуватись для кожної конкретної жінки й обговорюватися з пацієнткою перед тим, як вона вирішить приймати цей препарат. У випадку загострення, посилення або першої появи будь-якого із цих станів жінка повинна звернутись до лікаря. Лікар повинен визначити, чи треба припинити прийом КПК.

Медичний огляд / консультація

Перед початком або відновленням застосування КПК лікар повинен уважно ознайомитися з медичною історією жінки, а також провести повний медичний огляд, зважаючи на протипоказання і застереження; і такий огляд слід повторювати не менше одного разу на рік. Періодична медична оцінка важлива також через протипоказання (наприклад порушення мозкового кровообігу) або фактори ризику (наприклад спадкова історія венозного або артеріального тромбозу), які можуть вперше виникнути в період прийому КПК. Частота і характер таких оглядів повинні залежати від встановлених практичних правил і бути адаптованими до кожної окремої жінки, але в будь-якому разі особливу увагу необхідно приділяти вимірюванню артеріального тиску, дослідженню молочних залоз, органів черевної порожнини і малого таза, включаючи цитологічне дослідження шийки матки.

Жінку слід попередити, що пероральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІДу) та інших захворювань, які передаються статевим шляхом.

Зменшення ефективності

Ефективність КПК може зменшитись у випадку пропуску таблеток (див. розділ “

Спосіб застосування та дози.

• ”),

шлунково-кишкових розладів або при одночасному прийомі деяких ліків (див. розділ “

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

• ).

Погіршання контролю менструального циклу

Під час використання КПК можуть спостерігатись нерегулярні (незначні – “мазання” або рясні) кровотечі, особливо протягом перших місяців прийому. Тому оцінка будь-яких порушень контролю менструального циклу може бути коректною лише після адаптаційного періоду, який становить приблизно три цикли.

Якщо нерегулярні кровотечі зберігаються або виникають після попередніх регулярних циклів, слід розглянути негормональні причини і призначити адекватні діагностичні заходи для виключення вагітності або пухлини; можливий кюретаж.

У деяких жінок під час інтервалу без таблеток кровотеча відміни може не спостерігатися. Якщо КПК використовувалися відповідно до рекомендацій, наведених у розділі “

Спосіб застосування та дози.

• , то можливість вагітності невелика.

Проте, якщо мали місце порушення цих рекомендацій до першої відсутності кровотечі в період без таблеток або якщо кровотечі відсутні двічі підряд, перед тим як продовжити приймати КПК, треба виключити можливість вагітності.

Застосування препарату під час вагітності чи годування груддю

Вагітність є протипоказанням для застосування Марвелону®. Якщо жінка завагітніла під час прийому Марвелону®, подальший прийом треба припинити. Дослідження не виявили ні підвищення ризику патологій у дітей, народжених матерями, які приймали КПК до вагітності, ні тератогенних ефектів від КПК, які ненавмисно приймалися на початку вагітності.

На лактацію можуть впливати естрогени, оскільки вони можуть зменшити кількість і змінити склад грудного молока, однак ознак негативного впливу на здоров’я немовлят немає. Тому, взагалі, не рекомендується використовувати КПК під час годування груддю – до повного відлучення дитини від груді.

Вплив на здатність керувати автомобілем.

Марвелон® не впливає на здатність концентрувати увагу.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Взаємодія між пероральними контрацептивами та іншими ліками може призвести до сильної кровотечі і/або неефективності контрацептиву.

Взаємодія може спостерігатися з лікарськими препаратами, які індукують мікросомальні ферменти, що може призвести до підвищеного метаболізму статевих гормонів. До таких препаратів належать фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, ритонавір, гризеофульвін і препарати, що містять звіробій. Ефективність препарату також може знизитись при паралельному прийомі певних антибіотиків, наприклад пеніцилінів і тетрациклінів. Ці препарати зменшують кишково-печінкову циркуляцію естрогенів, що спричинює зниження концентрації етинілестрадіолу.

Жінки, які приймають будь-який із зазначених препаратів, повинні тимчасово застосовувати бар’єрний метод додатково до КПК або вибрати інший метод захисту від небажаної вагітності. Жінкам, які приймають антибіотики (крім рифампіцину та гризеофульвіну), бар’єрний метод необхідний в період прийому відповідного препарату і протягом 7 днів після його прининення. При прийомі препаратів, які стимулюють мікросомальні ферменти, слід використовувати бар’єрний метод на доповнення до КПК протягом усього терміну лікування і ще протягом 28 днів після припинення прийому. Якщо введення лікарського засобу продовжується, а таблетки в упаковці КПК уже закінчились, наступну упаковку слід починати без звичайної перерви.

КПК можуть впливати на метаболізм інших препаратів. Відповідно можуть змінюватись концентрації таких ліків (наприклад циклоспорину) у плазмі і в тканинах.

Примітка. Для визначення можливої взаємодії слід вивчити інформацію щодо призначення ліків, які використовуються паралельно.

 

Лабораторні тести. Контрацептивні стероїди можуть впливати на результати певних лабораторних тестів, включаючи біохімічні параметри печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і функції нирок, рівні білків (переносників) у сироватці, наприклад на глобулін, що зв’язує кортикостероїди і/або на ліпідну/ліпопротеїнову фракції, на параметри вуглеводного обміну і параметри коагуляції і фібринолізу. Зміни, звичайно, залишаються в межах нормальних коливань.

 

Умови та термін зберігання.

• Зберігати в недоступному для дітей,

захищеному від світла і вологи місці, при температурі 2 - 300. Препарат не можна використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності – 3 роки.