Інструкція для медичного застосування препарату ВІНКРИСТИН ЛІКВІД-РІХТЕР

міжнародна та хімічна назви:

• вінкристин;

алкалоїд барвінку рожевого (Cataranthus roseus);

основні фізико-хімічні властивості:

• чистий, безбарвний або майже безбарвний

розчин без механічних включень;

склад:

• 1 флакон містить 1 мг вінкристину сульфату;

допоміжні речовини: метил- і пропілпарагідроксибензоат, цинку сульфат, кальцію глюконат, спирт етиловий.

Форма випуску.

• Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група.

• Антинеопластичні засоби. Код АТС L01C A02.

Фармакологічні властивості.

• Вінкристин є рослинним алкалоїдом барвінку

рожевого (Cataranthus roseus), який оборотно блокує мітотичний поділ клітин на стадії метафази. Протипухлинна дія проявляється в тому, що вінкристин, зв’язуючись з мікротрубочками, гальмує утворення мітотичних веретен. У клітинах пухлини селективно пригнічує синтез ДНК і РНК шляхом гальмування ферменту РНК-полімерази.

Фармакокінетика. Вінкристин метаболізується в печінці і виділяється в основному з жовчю, пікова концентрація досягається через 60 хвилин після внутрішньовенного введення. Тільки 10-20 % виявляється (у незміненому вигляді або у вигляді метаболіту) у сечі. Накопичується в підшлунковій залозі, селезінці, нирках, легенях і печінці.

Для вінкристину характерна трифазна модель виділення: періоди напіввиведення становлять 4-5 хв, 2-3 год і 19 - 155 год. Відзначається виражений зв’язок препарату з білками плазми і клітинами крові. Вінкристин добре проникає в тканини організму і повільно виводиться з нього. Накопичення препарату у нервовій тканині може призводити до нейротоксичності.

Характерні великі індивідуальні розходження по періоду напіввиведення і розподілу препарату.

Показання для застосування.

• Гостра лімфоїдна лейкемія, ходжкінські і

неходжкінські лімфоми, рабдоміосаркома, саркома Юінга, нейробластома, пухлина Вільмса. У складі комбінованої терапії при пухлинах щільного типу.

Спосіб застосування та дози.

• Препарат уводять виключно внутрішньовенно

(слід уникати позасудинного потрапляння препарату!).

Інтратекальне введення заборонено!

Дозування вимагає індивідуального підходу залежно від клінічного стану хворого.

Для дорослих, як правило, разова доза Вінкристину Ліквід-Ріхтер становить 1,0 - 1,4 мг/м2 поверхні тіла (разова доза не повинна перевищувати 2 мг/м2), одноразово, раз на тиждень. Максимальна курсова доза становить 10 - 12 мг/м2.

Дітям препарат призначають по 1,5 мг/м2 1 раз на тиждень. Лікування триває 4 - 6 тижнів.

При порушенні функції печінки дозу слід зменшити.

Відповідну дозу розводять в 0,9% розчині натрію хлориду і вводять внутрішньовенно болюсом (0,1 мг Вінкристину/мл) або одночасно з внутрішньовенною інфузією 0,9% розчину натрію хлориду протягом 1 хв через трубку інфузійного апарата.

Побічна дія.

• Побічні явища мають оборотний характер і залежать

від дози і кратності застосування препарату. Діти переносять Вінкристин краще, ніж дорослі. Хворі похилого віку особливо схильні до розвитку нейротоксичності.

Найчастіше зустрічаються: алопеція, нейротоксичність (порушення чутливості, рухових і автономних функцій: можуть виникнути судоми, часто з гіпертензією, порушення сечовипускання, парестезії, зникнення глибоких сухожильних рефлексів, атаксія, розлади руху, тетрапарез, який прогресує, запор), гіперурикемія, сечокисла нефропатія; рідше: токсичне ураження центральної нервової системи, гіпонатріємія, порушення виділення антидіуретичного гормону, зменшення маси тіла, нудота, блювання, висипання на шкірі; рідко: лейкопенія, тромбоцитопенія, стоматит. Після лікування можуть виникнути азооспермія і аменорея. При появі симптомів нейроінтоксикації необхідно припинити лікування.

Протипоказання.

• Підвищена чутливість до діючої або допоміжних

речовин, мієлосупресія, неврологічні захворювання, бактеріальні та вірусні інфекції.

Під час лікування розчином Вінкристин Ліквід-Ріхтер застосування живих вакцин заборонено.

Передозування.

• Симптоми: збудження, можливі судоми, пригнічення

перистальтики кишечнику, виражена лейкопенія, порушення функції серцево-судинної системи.

Побічні ефекти, які зустрічаються при застосуванні розчину Вінкристин Ліквід-Ріхтер, залежать від дози. Тому при застосуванні доз, що перевищують рекомендовані, побічні ефекти зустрічаються частіше.

Лікування: застосовують протисудомний препарат фенобарбітал, при ілеусі роблять очисну клізму, проводять симптоматичне лікування.

Під час лікування Вінкристином Ліквід-Ріхтер застосування живих вакцин протипоказано.

Особливості застосування.

• Особлива обережність потрібна при попередній або

одночасній мієлосупресивній хіміотерапії і променевій терапії, при лейкопенії, тромбоцитопенії та ураженні печінки, а також у похилому віці.

Якщо кількість лейкоцитів у дорослих знижується до 3000/мм3 і нижче, лікування препаратом необхідно припинити. У такому разі рекомендується профілактичне лікування антибіотиками. При застосуванні препарату необхідно ретельно контролювати кількість лейкоцитів.

Для попередження розвитку гострого сечокислого діатезу слід контролювати рівень сечової кислоти в сироватці крові, забезпечити введення потрібного об’єму рідини і в разі необхідності призначити алопуринол.

Для забезпечення регулярної функції кишечнику можуть застосовуватися послаблювальні лікарські засоби або клізма.

До початку введення препарату варто переконатися в тому, що голка знаходиться у вені.

Потрапляння препарату в паравенозні м’які тканини призводить до болючої місцевої реакції і некрозу тканин. У таких випадках залишок препарату вводять в іншу вену. В ураженій ділянці симптоми можна зменшити ін’єкцією гіалуронідази.

Перед початком лікування жінок фертильного віку необхідно попередити щодо доцільності уникнення вагітності. Під час лікування рекомендується застосування відповідної (негормональної) контрацепції.

У період вагітності препарат застосовується тільки після ретельної оцінки співвідношення очікуваного ефекту та можливого ризику. Варто уникати застосування препарату в першому триместрі вагітності. При лікуванні препаратом годування груддю варто припинити.

Під час лікування Вінкристином Ліквід-Ріхтер застосування живих вакцин протипоказано.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

• Застосування розчину Вінкристин

Ліквід-Ріхтер разом з препаратами, що інгібують печінкові ферменти CYP3А, може зменшити метаболізм Вінкристину та підсилити його токсичність.

Сумісне введення заборонено з нейротоксичними лікарськими препаратами (ізоніазидом, аспарагіназою, ітраконазолом).

Обережно слід застосовувати разом з препаратами:

мітоміцин-С (може виникнути гостра задишка, бронхоспазм);

фенітоїн (дифеніном) (знижується рівень фенітоїну в крові і може збільшуватись схильність до судом).

Умови та термін зберігання.

• Зберігати у недоступному для дітей, захищеному від

світла місці, при температурі 2 - 8°С.

Термін придатності – 2 роки.