Інструкція для медичного застосування препарату ІРИНОТЕКАН

міжнародна та хімічна назви:

• Irinotecan; (+)-7-етиловий ефiр

10-гiдроксикамптодецин-10-(1,4'-біпіперидин)-1'-карбонової кислоти (гідрохлорид);

основні фізико-хімічні властивості:

• прозорий розчин від безбарвного до

блідо-жовтого кольору;

склад:

• 1 мл розчину містить іринотекану гідрохлориду

тригідрат – 20 мг;

допоміжні речовини: сорбітол, натрію гідроксид, молочна кислота, вода для ін’єкцій.

Форма випуску.

• Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група.

• Інші антинеопластичні засоби. АТС: L01Х Х19.

Фармакологічні властивості.

фармакодинаміка. Протипухлинний засіб. Механізм дії пов’язаний з пригніченням клітинного ферменту топоізомерази 1, який бере участь у синтезі ДНК. Має імунодепресивну (цитотоксичну дію). Пригнічує ацетилхолінестеразу.

фармакокінетика. При введенні в вену Іринотекан метаболізується з утворенням активного метаболіту SN-38. Метаболізм відбувається головним чином в печінці. Середня величина виведення Іринотекану з сечею за 24 год. становить 19,9 %, а метаболіту SN-38 – 0,25 %. Кінетичні параметри Іринотекану не залежать від дози.

Показання для застосування.

• Місцевопоширений або метастатичний

колоректальний рак.

Спосіб застосування та дози.

• Вводять в вену крапельно (розвести в 0,9 % розчині

натрію хлориду або 5 % глюкози). Середня доза препарату становить 350 мг/м2 поверхні тіла. Вводять 1 раз на 3 тижні протягом 30 хвил. У випадку, коли після першого вливання спостерігається виражена безсимптомна нейтропенія (кількість нейтрофілів менше 500/мм3 і менше) або нейтропенія (кількість нейтрофілів 1000/мм3 і менше) одночасно гарячка або інфекційні ускладнення, або тяжка за перебігом діарея, наступні дози Іринотекану (після зменшення ускладнень) зменшують до300 мг/м2, а при повторному виникненні вказаних ускладнень до 250 мг/м2 поверхні тіла. Введення препарату не повинно проводитись доти, доки кількість нейтрофілів в периферичній крові не перевищуватиме 1500/мм3 і доки повністю не будуть зняті такі ускладнення фармакотерапії, як блювання, нудота і особливо діарея.

Побічна дія.

• З боку системи кровотворення. Нейтропенія є дозолімітуючим токсичним

ефектом. Спостерігається у 78,7 % пацієнтів, в т.ч. у 39,6 % - тяжкого ступеня (число нейтрофілів менше 1000 кл/мм3). Вона є зворотною і не має кумулятивних властивостей. Середня тривалість нейтропенії становить 8 днів, а повне відновлення спостерігається до 22-го дня. Анемія різного ступеня тяжкості спостерігається у 58,7 % пацієнтів. Тромбоцитопенія (менше 100000/мм3) спостерігається у 7,4 % Повне відновлення спостерігається до 22-го дня.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, що спостерігається через 24 год. після введення препарату, є лімітуючим фактором при лікування Іринотеканом. Виникає приблизно у 87% пацієнтів, при цьому тяжкого ступеня – у 38,5 %. До появи першого рідкого випорожнення в середньому проходить 5 днів. Описані також випадки дегідратації, що пов’язані з діареєю. Нудота, блювання виникають протягом першого дня введення чи після 24 год. (спостерігалась у 84,4 % пацієнтів). Можливо також виникнення болю в животі, стоматитів, запорів. Гострий холінергічний синдром (83 %), рання діарея, біль в животі, кон’юнктивіт, риніт, гіпотензія, вазодилатація, пітливість, озноби, нездужання, запаморочення, порушення зору, збільшення сльозо- і слинотечі (під час або в перші 24 год. після введення препарату).

Інші: задишка, мимовільне скорочення м’язів, судоми, парестезія, астенія (73,4 %), алопеція, гарячка (при відсутності інфекції і тяжкої нейтропенії), інколи – алергічні шкірні висипання, реакції в місці введення препарату.

Протипоказання.

Відомості про тяжкі реакції гіперчутливості до Іринотекану або інших інгредієнтів препарату (в анамнезі), вагітність, період годування груддю, підвищення рівня білірубіну в крові в півтора рази і більше верхньої межі норми. Хронічне запалення кишечнику, обструктивні стани, тяжка мієлодепресія.

Передозування.

• Симптоми: нудота, блювання, біль у животі, діарея. При появі першого епізоду

рідких випорожень потрібно пити велику кількість рідини, що містить електроліти, і негайно провести протидіарейну терапію (лоперамід 2 мг кожні 2 год.). Цю терапію продовжують протягом 12 год. після останнього епізоду рідких випорожнень (але не більше 48 год.). Якщо діарея оцінюється як тяжка (більше 6 епізодів рідких випорожнень протягом доби або тяжкі тенезми), а також, якщо супроводжується блюванням або гарячкою, хворого необхідно терміново госпіталізувати у відділення інтенсивної терапії, де проводиться комплексне лікування з застосуванням антибіотиків широкого спектра дії. При помірній або слабко вираженій діареї (менше 6 епізодів рідких випорожнень протягом доби і помірні тенезми), яка не ліквідується протягом перших 48 год., негайно починають застосування антибіотиків широкого спектра дії внутрішньо. При одночасному виникненні діареї і тяжкої нейтропенії слід негайно розпочати застосування антибіотиків широкого спектра дії внутрішньо. Не слід застосовувати лоперамід профілактично, в тому числі хворим, у яких діарея спостерігалась під час попередніх введень Іринотекану.

Прояви холінергічного синдрому (кон’юнктивіт, риніт, гіпотензія, вазодилатація, пітливість, озноби, нездужання, запаморочення, сльозо- і слинотеча) зрідка можуть мати тяжкий перебіг, але здебільшого мають транзиторний характер.

Особливості застосування.

• Іринотекан з обережністю застосовують у пацієнтів,

які раніше отримували променеву терапію на ділянку черевної порожнини або таза, при гіперлейкоцитозі (що спостерігався раніше), а також якщо індекс Тарновського (відображає загальний стан) становить менше 50 %.

Пацієнтам дітонароджувального віку слід застосовувати надійні методи контрацепції в період лікування і протягом трьох місяців після його застосування.

В період лікування, особливо протягом 24 год. після введення Іринотекану, не рекомендується діяльність, що пов’язана з необхідністю концентрації уваги і високої швидкості психомоторних реакцій. Використання Іринотекану повинно бути суворо обмежене спеціалізованими відділеннями для проведення хіміотерапії пухлин і проводиться тільки під наглядом кваліфікованого онколога.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

• Завдяки антихолінестеразній активності

Іринотекан може проявляти антагоністичну дію по відношенню до нервово-м’язової блокади, викликаної суксаметонію хлоридом та іншими недеполяризуючими міорелаксантами.

Умови та термін зберігання.

• Зберігати при температурі від

+15 °С до +30°С, в захищеному від світла та недоступному для дітей місці. Не заморожувати.

Термін придатності – 2 роки.