Інструкція для медичного застосування препарату ІНДИВІНА

основні фізико-хімічні властивості:

• таблетки білі або майже білі, круглі,

плоскі; на одному боці таблетки нанесений код «1+2.5», « 1+5» або « 2+5»;

склад:

1 таблетка Індивіни 1 мг/2,5 мг містить 1 мг естрадіолу валерату та 2,5 мг медроксипрогестерону ацетату,

1 таблетка Індивіни 1 мг/5 мг містить 1мг естрадіолу валерату та 5 мг медроксипрогестерону ацетату,

1 таблетка Індивіни 2 мг/5 мг містить 2 мг естрадіолу валерату та 5 мг медроксипрогестерону ацетату;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, желатин, магнію стеарат.

Форма випуску.

• Таблетки.

Фармакотерапевтична група.

• Фіксовані комбінації естрогенів і прогестогенів для

лікування постклімактеричних симптомів. Код АТС G03FA12.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Естрадіолу валерат - ефір природного естрогену естрадіолу. Фармакологічні ефекти естрадіолу здійснюються через специфічні рецептори естрогенів у тканинах-мішенях. Комплекс „стероїд-рецептор” зв'язується з ДНК клітин і стимулює синтез специфічних білків.

Медроксипрогестерону ацетат – похідна речовина природного прогестерону – 17-альфа-гідрокси–6–метилпрогестерону. Медроксипрогестерону ацетат зв'язується з прогестин-специфічними рецепторами і впливає на ендометрій, переводячи його з проліферативної фази у секреторну.

Естрадіол стимулює ріст ендометрія, одночасно збільшуючи ризик виникнення гіперплазії ендометрія і раку. Медроксипрогестерону ацетат додається до схеми лікування для протидії цьому ефекту.

Естрадіол запобігає розвитку постклімактеричного остеопорозу шляхом зменшення втрати кісткової маси. Цей ефект залежить від дози препарату. У жінок, які знаходяться в постклімактеричному періоді, доза 1 мг чинить менший ефект на мінеральну щільність кісток (МЩК) хребців, ніж доза 2 мг.

Крім того, був показаний вплив препарату на ліпідний спектр сироватки крові: зменшується рівень загального холестерину і холестерину ліпопротеїдів низької щільності (Х-ЛПНЩ), а також збільшується рівень холестерину ліпопротеїдів високої щільності (Х-ЛПВЩ) і поліпшується співвідношення ліпопротеїди високої щільності (ЛПВЩ) / загальний холестерин (ЗХ).

Індивіна - препарат для тривалої безперервної комбінованої замісної гормональної терапії (ЗГТ), що призначається для того, щоб уникнути регулярних кровотеч відміни, пов'язаних з циклічною чи послідовною ЗГТ. У перші місяці лікування можуть іноді зустрічатися проривні вагінальні кровотечі і менструальноподібні кровотечі, що згодом зменшуються і припиняються. Через 10 – 12 місяців від початку лікування 90% жінок, які отримували 1 мг естрадіолу валерату, та приблизно 80% жінок, які отримували 2 мг естрадіолу валерату, досягають аменореї.

Фармакокінетика. Після перорального застосування естрадіолу валерат всмоктується з шлунково-кишкового тракту і швидко гідролізується за допомогою естераз з утворенням естрадіолу. Максимальні концентрації естрадіолу в плазмі досягаються через 4 – 6 год. Циркулюючий естрадіол зв'язується з білками плазми, в основному з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗСГ), і альбуміном сироватки крові.

Естрадіол піддається інтенсивній біотрансформації. Його метаболіти виводяться із сечею у вигляді глюкуроніду та сульфатних кон’югатів. У незміненому стані естрадіол виводиться в незначних кількостях. Незначна частина дози виділяється з фекаліями.

Всмоктування медроксипрогестерону ацетату після перорального введення низьке через його погану розчинність і має широкі індивідуальні коливання. Ефект першого проходження через печінку фактично не властивий медроксипрогестерону ацетату. Після перорального застосування однієї таблетки Індивіни максимальні концентрації медроксипрогестерону ацетату в плазмі досягаються протягом 1 – 2 год.

Медроксипрогестерону ацетат зв'язується з білками плазми більше, ніж на 90% (в основному з альбуміном). При пероральному застосуванні період напіввиведення медроксипрогестерону ацетату становить приблизно 24 год. Медроксипрогестерону ацетат піддається інтенсивному метаболізму в печінці шляхом гідроксилювання і кон'югації. Медроксипрогестерону ацетат виводиться із сечею та жовчю. Метаболізм його недостатньо вивчений, а фармакологічна активність метаболітів не відома.

Показання для застосування.

Замісна терапія при симптомах естрогенної недостатності та профілактика остеопорозу у жінок з неоперованою маткою, що знаходяться в постменопаузальному періоді більше трьох років.

Спосіб застосування та дози.

Рекомендована схема дозування препарату „Індивіна” – 1 таблетка щодня, приблизно в один і той же час доби. Прийом таблеток не слід переривати.

Рекомендується починати лікування з таблетки Індивіни 1мг / 2,5 мг. Залежно від клінічного ефекту доза може бути змінена.

2,5 мг медроксипрогестерону ацетату (МПА), як правило, досить для запобігання проривним кровотечам. У тому випадку, якщо кровотеча почалася і продовжується, а патологія ендометрія виключена, дозу медроксипрогестерону ацетату можна збільшити до 5 мг (таблетки препарату „Індивіна” 1 мг / 5 мг).

У разі, якщо 1 мг естрадіолу валерату (Е2В) недостатньо для полегшення симптомів дефіциту естрогену, дозу можна збільшити до 2 мг (таблетки препарату „Індивіна” 2 мг / 5 мг).

Для підтримуючої терапії слід використовувати найменші ефективні дози. Лікування препаратом „Індивіна” можна починати в будь-який день, якщо жінка з аменореєю раніше не одержувала ЗГТ або переходить від безперервного лікування іншим комбінованим лікарським препаратом ЗГТ на лікування препаратом „Індивіна”. У тому випадку, коли жінка раніше одержувала ЗГТ у циклічному режимі, починати лікування препаратом „Індивіна” слід через тиждень після закінчення чергового циклу ЗГТ.

Побічна дія.

Найчастіше відмічалося відчуття напруження молочних залоз, яке зустрічалося рідше при прийомі 1 мг естрадіолу валерату у порівнянні з 2 мг. На початку лікування може виникнути маткова кровотеча, але вона, як правило, зменшується чи припиняється при продовженні лікування. Маткова кровотеча зустрічалася частіше у тих випадках, коли лікування починалося протягом перших двох років менопаузи.

Нижче наведені небажані випадки (за системами та органами), які виникали під час лікування препаратом „Індивіна”.

 Органи та системи
 
 
 Часто (andgt;1/100)
 
 
 Нечасто
 (andgt;1/1000, andlt;1/100)
 
 
 Дуже рідко
 (andgt;1/10 000, andlt;1/1000)
 


 
 Шлунково-кишковий тракт
 
 
 Нудота, біль у животі
 
 
 Диспепсія, блювання, метеоризм,
 холецистит/жовчнокам’яна хвороба
 
 
 
 


 
 Шкіра
 
 
 
 
 
 
 
 
 Алопеція, гірсутизм, висип, свербіж
 


 
 ЦНС
 
 
 Головний біль
 
 
 Запаморочення, мігрень
 
 
 
 


 
 Урогенітальна система
 
 
 Маткові кровотечі, збільшення у розмірі
 міоматозних вузлів
 
 
 Вагінальний кандидоз
 
 
 
 


 
 Серцево-судинна система
 
 
 
 
 
 Підвищення артеріального тиску
 
 
 Тромбоз
 


 
 Інші
 
 
 Збільшення/зменшення маси тіла,
 периферичні набряки, відчуття напруження молочних залоз, збільшення молочних залоз,
 зміни настрою, включаючи тривожний та депресивний настрій, зміна лібідо
 
 
 Судоми м’язів нижніх кінцівок
 
 
 
 

У поодиноких випадках у жінок, які отримували ЗГТ, зустрічалися хлоазми, мультиформна еритема, вузлувата еритема і геморагічні висипання.

Протипоказання.

Установлена чи передбачувана вагітність.

Період лактації.

Діагностований чи підозрюваний рак молочної залози, а також рак молочної залози в анамнезі.

Діагностовані чи підозрювані естрогензалежні пухлини (наприклад, рак ендометрія).

Вагінальні кровотечі неясної етіології.

Підтверджений гострий тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок або тромбоемболія легеневих судин в анамнезі за останні 2 роки.

Рецидивуючий чи підтверджений тромбоз у пацієнток, які не отримують у даний час антикоагулянтну терапію (див. розділ «

Особливості застосування.

• ).

Гострі чи хронічні захворювання печінки, а також захворювання печінки в анамнезі (до нормалізації лабораторних показників функції печінки).

Підвищена чутливість до діючих або допоміжних речовин, що входять до складу препарату.

Передозування.

естрогенів може спричинювати нудоту, головний біль і маткові кровотечі.

Випадки помилкового прийому дітьми молодшого віку високих доз пероральних контрацептивів, що містять естрогени, показали відсутність серйозних шкідливих наслідків. Лікування передозування естрогенів - симптоматичне. Високі дози медроксипрогестерону ацетату, що використовуються в онкологічній практиці, не призводять до серйозних небажаних ефектів.

Особливості застосування.

Перед початком або при повторному призначенні замісної гормональної терапії (ЗГТ) необхідно зібрати повний особистий та сімейний анамнез, а також провести ретельне загальне та гінекологічне обстеження з метою виявлення можливих протипоказань і дотримання необхідної обережності при прийомі препарату. У процесі лікування також рекомендується проводити додаткові обстеження. Частота обстежень і методики визначаються для кожної конкретної пацієнтки індивідуально. Обстеження молочних залоз та/чи мамографія проводяться відповідно до прийнятих норм.

Для жінок, які отримують ЗГТ, необхідно періодично оцінювати співвідношення ризику і користі від такого лікування.

Особливо ретельно потрібно зважити користь від лікування і можливий ризик від нього, якщо мають місце, виникали коли-небудь та/або мали місце під час вагітності чи попередніх курсів гормональної терапії будь-які із нижчеперелічених станів. У цих випадках пацієнтка повинна знаходитися під ретельним спостереженням. Слід враховувати, що в поодиноких випадках нижчеперелічені стани можуть рецидивувати чи загострюватися під час лікування Індивіною:

Естрогензалежні пухлини в анамнезі.

Лейоміома матки, ендометріоз, гіперплазія ендометрія.

Фіброзно-кістозна мастопатія.

Тромбози чи фактори ризику їх виникнення в анамнезі (див. нижче).

Артеріальна гіпертензія.

Цукровий діабет з ангіопатичними ускладненнями.

Ураження печінки (наприклад, порфірія, аденома печінки, жовтуха).

Холелітіаз.

Отосклероз.

Мігрень або (сильний) головний біль.

Естрогени можуть спричинювати затримку рідини, тому пацієнтки із серцевою недостатністю і порушенням функції нирок повинні знаходитися під особливим контролем. За пацієнтками із захворюваннями нирок тяжкого ступеня слід особливо ретельно спостерігати, оскільки можливе підвищення концентрацій діючих речовин Індивіни в крові. При погіршанні перебігу бронхіальної астми, епілепсії чи цукрового діабету необхідно переглянути доцільність проведення замісної гормональної терапії.

У деяких пацієнток при естроген/прогестагенній терапії можуть виникати зміни толерантності до глюкози. Застосування Індивіни може сприяти посиленню чутливості до інсуліну. У хворих на цукровий діабет у перші місяці ЗГТ слід уважно стежити за рівнем глюкози в крові.

Результати епідеміологічних досліджень дають підставу припускати, що замісна гормональна терапія пов'язана з відносно високим ризиком розвитку тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок або тромбоемболії легеневих судин. Загальновизнані фактори ризику для тромбоемболічних захворювань: їх наявність в особистому та сімейному анамнезі, виражене ожиріння (індекс маси тіла andgt; 30 кг/м2 ) і системний червоний вовчак (СЧВ).

Призначення ЗГТ пацієнткам з рецидивуючим або підтвердженим тромбозом глибоких вен нижніх кінцівок, які отримують антикоагулянтну терапію, вимагає ретельної оцінки співвідношення ризику і користі від ЗГТ ( див. також розділ «

Протипоказання.

• ).

Для того щоб виключити схильність до виникнення тромбозів, слід ретельно вивчити анамнез на наявність рецидивуючих тромбозів або рецидивуючих спонтанних абортів. До встановлення вищевказаного діагнозу або до початку антикоагулянтної терапії призначення ЗГТ слід вважати протипоказаним.

Ризик розвитку тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок може тимчасово збільшуватися при тривалій іммобілізації, серйозних травмах або серйозних хірургічних операціях. У всіх післяопераційних хворих необхідно підвищену увагу приділити профілактичним заходам, спрямованим на запобігання тромбоемболічним ускладненням після оперативних втручань. У випадках, коли тривала іммобілізація необхідна після хірургічних операцій, зокрема після операцій на органах черевної порожнини та ортопедичних операцій на нижніх кінцівках, слід розглянути можливість тимчасового припинення ЗГТ за 4 – 6 тижнів до операції.

Якщо після початку ЗГТ розвиваються тромбози, застосування Індивіни слід припинити.

Пацієнток необхідно проінструктувати про необхідність негайно звернутися до лікаря при виникненні таких симптомів: біль і набряк нижніх кінцівок, раптовий біль у грудній клітці, диспепсія.

Досвід застосування ЗГТ у жінок показав невелике або помірне збільшення ймовірності розвитку раку молочних залоз. Виявлення раку молочної залози може бути обумовлено ранньою діагностикою, біологічними ефектами ЗГТ або комбінацією обох факторів. Ймовірність діагностування раку молочної залози збільшується із тривалістю лікування і повертається до норми через п'ять років після припинення ЗГТ. Рак молочної залози, діагностований у жінок, які отримували або отримують замісну гормональну терапію, меншою мірою поширюється за межі молочної залози, ніж у жінок, які не застосовують ЗГТ.

Були повідомлення, що у жінок в постклімактеричному періоді, які застосовували естрогени, збільшувався ризик виникнення жовчнокам’яної хвороби.

При прийомі ЗГТ також повідомлялося про збільшення ризику розвитку системного червоного вовчака.

Використання естрогенів може вплинути на результати окремих лабораторних тестів оцінки функцій ендокринної системи та печінки.

Терапія естрогенами може призводити до збільшення рівня тригліцеридів у плазмі, що в деяких випадках сприяє розвитку панкреатиту та інших ускладнень у пацієнток з уродженими дефектами метаболізму ліпопротеїдів.

У перші місяці лікування можуть виникнути проривні вагінальні кровотечі та не різко виражені менструальноподібні кровотечі. Якщо, незважаючи на коректування дози, такі кровотечі не припиняються, прийом препарату необхідно припинити до встановлення причини кровотечі. Якщо кровотеча рецидивує після періоду аменореї або продовжується після припинення лікування, необхідно встановити її етіологію (біопсія ендометрія).

Досвід лікування жінок віком старше 65 років обмежений.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не встановлений.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Одночасне застосування лікарських засобів, що стимулюють мікросомальні ферменти печінки, наприклад барбітуратів, фенітоїну, карбамазепіну, гризеофульвіну та рифампіцину, може зменшувати естрогенний ефект Індивіни. Одночасне використання препаратів, що пригнічують мікросомальні ферменти печінки, наприклад кетоконазолу і циклоспорину, може посилювати естрогенний ефект Індивіни.

Застосування естрогенів може впливати на результати таких лабораторних тестів: визначення толерантності до глюкози, дослідження функцій щитовидної залози та печінки.

Умови та термін придатності.

Зберігати при температурі 15 - 25 0С, в оригінальній упаковці, у недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 3 роки.