Інструкція для медичного застосування препарату ПРОКАРБАЗИН-НЕОН

міжнародна та хімічна назви:

• procarbazine;

N-(1-метилетил)-4-[(2-гідразино)метил]бензамід;

основні фізико-хімічні властивості:

• тверді желатинові капсули кремового

кольору, що містять білий порошок;

склад:

• 1 капсула містить прокарбазину гідрохлориду еквівалентного

прокарбазину 50 мг;

допоміжна речовина: манітол.

Форма випуску.

• Капсули.

Фармакотерапевтична група.

• Антинеопластичні засоби. Алкілуючі засоби. Код АТС

L01XD01.

Фармакологічні властивості.

• Фармакодинаміка. Протипухлинний

(цитостатичний) препарат, алкілуюче з’єднання (групи метилгідразинів). Порушує процеси трансметилювання: перенесення метильних радикалів з метіоніну на транспортну РНК (т-РНК). Відсутність нормально функціонуючої т-РНК сприяє порушенню синтезу ДНК, РНК і білків. Важливим компонентом у механізмі дії є утворення перекису водню (результат аутооксигенації). Перекис водню при взаємодії із сульфгідрильними групами тканевих білків сприяє більш щільній спіралізації молекули ДНК і погіршенню процесів транскрипції. Блокує активність МАО, чим викликає накопичення тираміну і, як наслідок, збільшення вмісту норепінефрину у закінченнях симпатичної нервової системи і підвищення АТ.

Фармакокінетика. Швидко і повністю всмоктується із ШКТ, проникає у спинномозкову рідину. Максимальна концентрація (Cmax) - через 30-60 хв. Піддається біотрансформації у печінці з утворенням активних метаболітів. Період напіввиведення (Т1/2) - 10 хв. 70% екскретуєтся нирками, менше 5% - у незміненому вигляді і легенями – у вигляді метану і вуглекислого газу.

Показання для застосування.

• Лімфогранулематоз (хвороба Ходжкіна), злоякісний

ретикульоз, гістіоцитарна лімфома, макроглобулінемия Вальденстрема, лімфоцитарна лімфома, хвороба Брилла - Сіммерса, справжня поліцитемія.

Спосіб застосування та дози.

• Внутрішньо, після їди.

Монотерапія. Починаючи з малих доз і поступово збільшуючи їх до вищої добової (250-300 мг): 1-й день - 50 мг, 2-й - 100 мг, 3-й - 150 мг, 4-й - 200 мг, 5-й - 250 мг, 6-й і наступні дні - 250-300 мг. При виникненні лейкопенії або тромбоцитопенії прийом треба тимчасово припинити. Після відновлення нормального вмісту лейкоцитів і тромбоцитів можна знову призначити підтримуючі дози (50-150 мг на добу).

Комбінована терапія. У складі цитостатичних схем 100 мг/мandsup2; на добу протягом 10-14 днів. Дорослим: по 2-4 мг/кг на добу одноразово або розділити на декілька прийомів і прийняти протягом першого тижня. Потім переходять на дозу із розрахунку 4-6 мг/кг і проводять терапію до появи ознак насичення - поява лейкопенії і тромбоцитопенії, після чого призначають підтримуючу дозу із розрахунку 1-2 мг/кг на добу.

Дітям будь-якого віку: по 50 мг 1 раз на добу.

Побічна дія.

• З боку органів ШКТ: втрата апетиту, нудота,

блювання; рідко - холестатична жовтуха.

З боку органів кровотворення: пригнічення функцій кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку нервової системи: головний біль, парестезія, нейропатія, атаксія.

Алергічні реакції: висип, кропив’янка, свербіж.

Інші: випадання волосся, азооспермія.

Протипоказання.

• Гіперчутливість, тяжка лейкопенія і

тромбоцитопенія, порушення функцій нирок і печінки.

Передозування.

• Симптоми: нудота, блювання, запаморочення,

галюцинації, депресія, судоми, рідко - артеріальна гіпотензія і тахікардія.

Лікування: промивання шлунка з подальшим прийомом суспензії активованого вугілля (при перших симптомах); повільне внутрішньовенне введення діазепаму (при симптомах стимуляції ЦНС) і розведеного розчину судинозвужувального препарату (при гіпотензії і судинній недостатності). При гіпертонічних кризах – відміна Прокарбазину-Неон, внутрішньовенне повільне введение фентоламіну в дозі 5 мг (для швидкого зниження артеріального тиску).

Особливості застосування.

• Рекомендується постійний контроль картини крові.

Слід утримуватися від вживання сиру під час лікування (можливо підвищення артеріального тиску).

Вагітність і лактація. Дані про тератогенність Прокарбазину-Неон у людини відсутні, тому під час вагітності (особливо у перший триместр) застосування препарату можливо тільки після ретельного зваження користі/ризику. На час лікування треба припинити годування груддю.

Вплив на здатність керувати автомобілем і використовувати механізми. У зв’язку з тим, що при застосуванні препарату можливе виникнення такого побічного явища, як атаксія (порушення координації рухів), слід дотримуватися обережності при прийомі Прокарбазину-Неон пацієнтам, що займаються потенційно небезпечними видами діяльності, які вимагають підвищеної концентрації уваги і швидких психічних і рухових реакцій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

• Підсилює ефект симпатоміметиків,

барбітуратів, антидепресантів і нейролептиків. Несумісний з алкоголем.

Умови та термін зберігання.

• Зберігати при температурі не вище 25°C у

сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 2 роки.