Інструкція для медичного застосування препарату КЛОПІЛЕТ

міжнародна та хімічна назви:

• clopidogrel; метил

(+)-(S)-a-(о-хлорофеніл)-6,7-дигідротієно [3,2-с]-піридин-5-(4Н)-ацетату гідросульфат;

основні фізико-хімічні властивості:

• круглі, двоопуклі таблетки, вкриті

оболонкою, темно-коричневого кольору, з лінією розлому на одному боці;

склад:

• 1 таблетка містить 97,88 мг клопідогрелю бісульфату (молярний

еквівалент 75 мг основи клопідогрелю);

допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, полівінілпіролідон К300, поліетиленгліколь 6000, тальк очищений, кальцію стеарат, кросповідон, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, кремнію діоксид колоїдний, заліза оксид червоний.

Форма випуску.

• Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група.

• Антитромботичні засоби. Код АТС B01A C04.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Клопідогрель селективно блокує зв’язування аденозиндифосфату (АДФ) з його рецептором на поверхні тромбоциту та пригнічує активацію комплексу GPIIb/IIIa під дією АДФ, пригнічуючи таким чином агрегацію тромбоцитів.

Клопідогрель також пригнічує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами. Клопідогрель діє шляхом необоротної зміни рецептора АДФ на тромбоциті. Отже, тромбоцити, що вступили з ним у взаємодію, стають пошкодженими протягом усього строку їх життя, та нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.

Фармакокінетика. Після перорального прийому дози 75 мг на добу клопідогрель швидко абсорбується, однак концентрація основної сполуки в плазмі вельми невелика та через 2 год після прийому не досягає межі вимірювання (0,00025 мг/л). Абсорбція клопідогрелю становить приблизно 50%.

Клопідогрель швидко метаболізується в печінці. Його основний метаболіт (карбоксильне похідне) є неактивним і становить 85% циркулюючої в плазмі початкової сполуки. Максимальна концентрація даного метаболіту в плазмі (близько 3 мг/л після застосування повторних пероральних доз у 75 мг) спостерігається приблизно через 1 год після прийому.

Активний метаболіт (тіолове похідне) утворюється шляхом окислення клопідогрелю в 2-оксо-клопідогрель з подальшим гідролізом. Окислювальний етап регулюється, насамперед ізоферментами цитохрому Р450 2В6 і 3А4, та в меншій мірі – 1А1, 1А2 і 1С19. Активний тіоловий метаболіт швидко та необоротно зв’язується з тромбоцитарними рецепторами, пригнічуючи агрегацію тромбоцитів. Цей метаболіт у плазмі не виявляється.

Кінетика основного метаболіту має лінійну залежність (підвищення концентрації в плазмі залежно від доз) у межах доз від 50 до 150 мг клопідогрелю.

Клопідогрель та основний циркулюючий метаболіт зворотно зв’язуються з білками людської плазми in vitro (98 і 94% відповідно). Даний зв’язок не насичується in vitro в широких межах концентрацій.

Після прийому пероральної дози радіоактивного препарату (клопідогрелю, міченого 14С) у людей близько 50% препарату виділяється із сечею та приблизно 46% - з калом протягом 120 год після введення. Період напіввиведення головного циркулюючого метаболіту становить 8 год після разового та повторного прийомів.

Показання для застосування.

• Препарат застосовують з метою профілактики

інфаркту міокарда, ішемічного інсульту, раптової коронарної смерті у хворих з клінічно проявним атеросклерозом (наявність в анамнезі ішемічного інсульту від 7 днів до менш як 6 місяців).

Застосовують також у хворих, які мають гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ).

Спосіб застосування та дози.

Дорослі та хворі похилого віку. Клопілет призначають по 75 мг, один раз на добу, незалежно від прийому їжі.

У хворих, які мають гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ), лікування Клопілетом починають з одноразової дози 300 мг, а потім продовжують дозою 75 мг, один раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою в дозі 75 - 325 мг на добу). Оскільки застосування більш високих доз ацетилсаліцилової кислоти підвищує ризик кровотечі, не рекомендується перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 325 мг. Оптимальна тривалість лікування не встановлена. Ефективне застосування курсу лікування - протягом до 12 місяців, а максимальна ефективність спостерігається після 3 місяців.

Діти та підлітки. Безпека та ефективність препарату в осіб молодше 18 років не встановлені.

Побічна дія.

• При прийомі препарату можуть спостерігатися побічні

ефекти.

В окремих випадках може спостерігатися зменшення кількості тромбоцитів. Можливі кровотечі. Більшість випадків спостерігалася протягом першого місяця лікування. Спостерігалися кілька випадків з летальним результатом (особливо внутрішньочерепні, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі); можливі тяжкі випадки шкірних кровотеч (пурпура), м’язово-скелетні кровотечі (гемартроз, гематома), очні кровотечі (кон’юнктивні, окулярні, ретинальні), кровотечі з респіраторного тракту (кровохаркання, легенева кровотеча), гематурія та кровотеча з операційної рани, кровотеча із шлунка або кишечнику, носові кровотечі, синці, кров у сечі.

Алергічні реакції (набряк обличчя, губ і/або язика, висипання на шкірі та/або свербіж); розлад травлення (біль у животі, пронос, запор, нудота, блювання, печія); головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості; порушення функції печінки і жовчовидільної системи.

Інші: задишка, жар і біль у суглобах; порушення смакового відчуття, відчуття поколювання в руках і ногах.

Протипоказання.

• Підвищена індивідуальна чутливість до діючої

речовини або до будь-якого з компонентів препарату. Тяжке порушення функції печінки. Гостра кровотеча, як наприклад при пептичній виразці або внутрішньочерепному крововиливі. Вагітність і годування груддю. Діти до 18 років.

Передозування.

• Антидот Клопілету не відомий. Якщо потрібна

швидка корекція геморагічних ускладнень дія Клопілету може бути припинена переливанням тромбоцитарної маси.

Особливості застосування.

• У хворих на гострий інфаркт міокарда з підйомом

сегменту ST лікування Клопілетом не слід починати протягом перших декількох днів після інфаркту.

Через відсутність даних не рекомендується застосування Клопілету при гострому ішемічному інсульті (менше 7 днів).

У зв’язку з ризиком кровотечі та гематологічних побічних ефектів, з появою під час лікування клінічних симптомів, які вказують на порушення гемостазу, необхідно негайно провести аналіз крові. Як і інші антитромботичні препарати, Клопілет слід з обережністю призначати хворим з підвищеним ризиком кровотеч унаслідок травм, хірургічних втручань або інших патологічних станів, а також у випадку комбінованого застосування Клопілету з ацетилсаліциловою кислотою, іншими нестероїдними протизапальними препаратами, гепарином, інгібіторами глікопротеїну IIb/IIIа або тромболітиками. У разі хірургічних втручань, якщо антиагрегантна дія небажана, курс лікування Клопілетом слід припинити за 7 днів до операції.

Необхідний ретельний контроль за хворими для виявлення ознак кровотеч, включаючи приховані кровотечі, особливо протягом перших тижнів лікування та/або після інвазивних кардіальних процедур або хірургічного втручання.

Клопілет подовжує час кровотечі, тому повинен з обережністю призначатися хворим з ризиком кровотеч (особливо шлунково-кишкових і внутрішньоочних).

Хворих слід попередити про те, що зупинка виникаючої на фоні застосування Клопілету (одного або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) кровотечі потребує тривалого часу. Хворі повинні повідомляти лікаря про кожний випадок незвичної (з погляду місця та/або тривалості) кровотечі. Хворі повинні інформувати лікаря і стоматолога про прийом препарату перед оперативним втручанням або якщо лікар призначає новий для пацієнта лікарський засіб.

Дуже рідко після застосування Клопілету можуть спостерігатися випадки тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП). Вона характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією з неврологічними порушеннями, дисфункцією нирок або гіпертермією. ТТП є станом, який потребує негайного втручання, включаючи плазмаферез.

Обмежений терапевтичний досвід щодо застосування Клопілету для лікування хворих з порушеною функцією нирок. Тому таким хворим препарат слід призначати з обережністю.

Клопілет слід призначати з обережністю хворим з помірними порушеннями функції печінки, в яких можливо виникнення геморагічного діатезу. Досвід застосування препарату для лікування таких пацієнтів обмежений.

Вплив на керування автомобілем і виконання робіт, які потребують підвищеної уваги.

Враховуючи, що у хворих при застосуванні Клопілету можуть виникнути запаморочення та сплутаність свідомості, на час прийому препарату краще утриматись від керування транспортними засобами та механізмами, виконання інших робіт, що потребують концентрації уваги.

Не можна вживати алкогольні напої під час лікування через імовірність розвитку нервових розладів та порушень функції печінки.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Варфарин. Одночасне застосування Клопілету з варфарином не рекомендується, оскільки така комбінація може посилювати інтенсивність кровотечі.

Ацетилсаліцилова кислота. Ацетилсаліцилова кислота не змінює блокуючого ефекту Клопілету на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але Клопілет потенціює дію ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Проте, одночасне застосування 500 мг ацетилсаліцилової кислоти два рази на добу не призводило до значущого збільшення часу кровотечі, подовженого внаслідок прийому Клопілету. Ефективність Клопілету не залежить від дози ацетилсаліцилової кислоти (75 - 325 мг, один раз на добу).

Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між Клопілетом та ацетилсаліциловою кислотою, що призводить до підвищення ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.

Гепарин. За даними клінічного випробування, проведеного на здорових людях, Клопілет не змінює ні загальної потреби в гепарині, ні дії гепарину на систему згортання крові. Одночасне застосування гепарину не змінювало блокуючої дії Клопілету на агрегацію тромбоцитів. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між Клопілетом і гепарином, що призводить до підвищення ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.

Тромболітики. Безпека спільного застосування Клопілету з іншими тромболітиками ще не встановлена, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.

Нестероїдні протизапальні препарати. Необхідна обережність при комбінованому застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів і Клопілету.

Інші форми комбінованого застосування препаратів. Клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні Клопілету одночасно з атенололом і ніфедипіном або з обома препаратами виявлено не було. Фармакологічна активність Клопілету залишилася практично незміненою при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином або естрогенами.

Фармакокінетичні властивості дигоксину або теофіліну не змінюються при одночасному застосуванні з Клопілетом. Антацидні засоби не змінювали показники абсорбції Клопілету.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому місці, при температурі від 15°С до 25°С. Термін придатності - 2 роки.