Інструкція для медичного застосування препарату ВІРУДИН®

міжнародна та хімічна назви:

• бривудин; (Е)-5-(2-брометил)-21-дезоксіуридин;

основні фізико-хімічні властивості:

• плоскопаралельні таблетки білого або майже білого кольору, зі скошеними

краями;

склад:

• 1

таблетка містить бривудину 125 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, магнію стеарат, повідон (значення К = 24 – 27).

Форма випуску.

• Таблетки.

Фармакотерапевтична група.

• Противірусні препарати прямої дії. Код АТС J05А В15.

Фармакологічні властивості.

• Фармакодинаміка. Інгібіція реплікації вірусу полягає в основі

ефективності препарату Вірудин(R) на ранній стадії у пацієнтів з оперізувальним герпесом. Діюча речовина бривудин є одним з найбільш сильнодіючих нуклеозидних аналогів, який інгібує реплікацію вірусу вітряної віспи. Здатність in vitro інгібувати реплікацію цього вірусу в 200-1000 разів перевищує здатність ацикловіру та пенцикловіру. Бривудин дуже швидко починає діяти, при цьому інгібування реплікації вірусу досягає 50% протягом 1-ї години дії препарату. Дія бривудину досліджувалась у порівняльних клінічних випробуваннях з ацикловіром у пацієнтів з оперізувальним герпесом, в яких бривудин виявив здатність значно прискорювати процес зникнення шкірної висипки. В клітинах, інфікованих вірусом, бривудин піддається ряду послідовних фосфорилювань, у результаті яких утворюється бривудину трифосфат, який ініціює інгібіцію реплікації вірусу. Фосфорилювання відбувається тільки в інфікованих клітинах, що пояснює високий тропізм препарату по відношенню до вірусінфікованих клітин-мішеней. Бривудину трифосфат зберігається в клітинах протягом 10 годин і взаємодіє з вірусною ДНК-полімеразою. В результаті цієї взаємодії виникає сильна інгібіція реплікації вірусу.

Фармакокінетика. Бривудин дуже швидко всмоктується після прийому внутрішньо. Біодоступність його становить приблизно 30% унаслідок високого метаболізму при першому проходженні через печінку. Їжа злегка гальмує всмоктування бривудину, але це не впливає на всмоктування загальної кількості препарату. Пік концентрації бривудину в плазмі крові становить 1,7 мкг/мл та досягається через 1 годину після прийому дози у 125 мг. Період напіввиведення бривудину становить приблизно 16 годин. Бривудин зв’язується з білками плазми більше ніж на 95%. Він швидко метаболізується ферментом піримідин фосфорилазою до єдиного неактивного метаболіту бромвінілурацилу, який можна виявити лише в плазмі людини. Бривудин виводиться із сечею (65% від прийнятої дози), головним чином у вигляді урацилоцтової кислоти. Вміст незміненого бривудину, який виділяється із сечею, становить менше 1% від прийнятої дози.

Показання для застосування.

• Вірудин(R) застосовується для

лікування гострого оперізувального герпесу на ранній стадії у дорослих пацієнтів без порушень імунної системи.

Спосіб застосування та дози.

• Вірудин(R) дорослі приймають по

1 таблетці (125,0 мг) один раз на добу протягом 7 діб. Приймати препарат треба не менше 7 діб, навіть, якщо Ваше самопочуття покращало. Вірудин(R) призначений для короткочасного лікування. Після першого 7 денного циклу лікування проводити повторний цикл не слід. Лікування потрібно розпочинати якомога раніше, найкраще протягом 3 діб після появи на шкірі перших ознак захворювання (висипка на шкірі) або через 2 доби після появи перших пухирців. Таблетки треба приймати кожного дня, бажано в один і той же час. Якщо симптоми захворювання не зникають або посилюються протягом 7 денного періоду лікування, Ви повинні звернутись до лікаря. Препарат приймають не розкушуючи, та запивають достатньою кількістю рідини наприклад, стаканом води. Прийом їжі суттєво не впливає на всмоктування Вірудину(R).

Пацієнти старше 50 років. У пацієнтів старших за 50 років після одужання є підвищений ризик розвитку післягерпесної невралгії, тобто виникнення хронічного болю. Ризик розвитку післягерпесної невралгії у хворих цієї вікової групи може зменшуватись при лікуванні, яке проводиться без коректування дози, тобто із використовуванням вищенаведеного дозування. Для пацієнтів старших за 65 років або для пацієнтів із печінковою або нирковою недостатністю коректування дози не потрібне.

Побічна дія.

• Єдиною побічною дією, яка

спостерігалася часто при застосуванні Вірудину(R) була нудота (2,1%). Побічні дії, які спричинює бривудин, є зворотними і мають слабку або помірно виражену інтенсивність, та узгоджується з такими, що спостерігались при застосуванні інших противірусних нуклеозидних аналогів такого ж класу. Часто (1-10 % випадків) зустрічається нудота. Іноді (0,1-1 % випадків), спостерігається нижченаведені побічні ефекти. Порушення з боку крові та лімфатичної системи. Зменшення гранулоцитів, еозинофілів; анемія; збільшення лімфоцитів і моноцитів. Психічні порушення. Безсоння. Порушення з боку нервової системи головний біль; запаморочення; запаморочення при обертанні; сонливість. Порушення з боку травного тракту. Відсутність апетиту; диспепсія; блювання; болі у животі; пронос; здуття кишечнику; запор. Порушення з боку печінки. Жирова дистрофія печінки. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин. Свербіж; еритематозний висип; підвищена пітливість. Загальні порушення. Слабкість; втомлюваність. Порушення з боку біохімічних показників. Підвищеня гамма-ГТ, АЛТ, АМФ, ЛДГ, лужної фосфатази, азоту сечовини.

Протипоказання.

• Вірудин(R) не повинен

застосовуватись у разі підвищеної чутливості (алергії) до бривудину чи до іншого компонента препарату. Препарат не застосовується тоді, коли уражені ділянки повністю покриті кірками. Вірудин(R) не дозволяється застосовувати разом із 5-фторурацилом; з препаратами, які в організмі людини перетворюються у 5-фторурацил (капецитабін, флоксуридин, тегафур) або з іншими 5-фторпіридинами; з з комбінованими препаратами, які містять ці діючі речовини. Протипоказане застосовування препарату у пацієнтів з сильно ослабленою імунною системою, наприклад після курсу хіміотерапії, імуносупресивної терапії або після лікування тяжкого генералізованого грибкового захворювання із застосуванням діючої речовини флуцитозін (наприклад, препарат Анкотил(R)). Оскільки безпека та ефективність застосування препарату Вірудин(R) при лікуванні дітей недостатньо вивчена, застосування його дітям не показано. Застосування препарату під час вагітності або годування груддю протипоказано.

Передозування.

• Даних стосовно передозування препарату Вірудин(R)

немає.

Особливості застосування.

• Вірудин(R) заборонено

застосовувати одночасно з препаратами, які використовуються для хіміотерапії та які містять одну з нижченаведених діючих речовин:

5-фторурацил, як для внутрішнього так і для зовнішнього застосування;

капецетабін, флоксурідин, тегафур;

комбінованих лікарських засобів, які містять ці діючи речовини;

інші 5-фторпіримідини.

Якщо Ви отримує курс хіміотерапії із застосуванням одного із вищенаведених препаратів або цей курс намічається проводити протягом наступних 4 тижнів, Ви не повинні в цей час приймати препарат Вірудин(R). У цьому випадку обов’язково проконсультуйтеся з Вашим лікарем. Застосування Вірудину(R) одночасно із 5-фторурацилом або іншими 5-фторпіримідинами може значно підвищити їх шкідливу дію та призвести до життєво небезпечних побічних ефектів. Усе вищенаведене, стосується також до лікування тяжкого генералізованого грибкового захворювання із застосуванням флуцитозину, наприклад препарат Анкотил(R).

Якщо Ви необачно прийняли Вірудин(R) і такий протираковий препарат чи флуцитозин, не витримавши достатнього часового проміжку поміж прийомом одного та другого препарату, Вам необхідно припинити прийом, як одного так і другого препаратів і повідомити про це лікаря.

Лікування Вірудином(R) повинно бути розпочате до того, як на шкірі повністю не проявились ознаки цього захворювання.

Якщо Ви маєте проліферативне захворювання печінки, наприклад гепатит, Вірудин(R) слід приймати тільки після консультації з Вашим лікарем.

Випробування відносно впливу препарату Вірудин(R) на здатність керувати транспортним засобом або обслуговувати механічні технічні засоби не проводились, але слід брати до уваги, що були повідомлення про запаморочення та сонливість під час виконання таких дій.

Якщо Ви забули прийняти медикамент, то прийміть таблетку одразу після того, як Ви згадали про нього, а в наступний день препарат треба прийняти в цей же самий час, і до кінця лікування застосовуйте препарат у цьому ритмі. Помилку у прийомі препарату не можна компенсувати збільшенням дози у більш пізній час. Якщо Ви декілька разів забували прийняти препарат, зверніться, будь ласка, до лікаря.

Якщо Ви переривали лікування або достроково припинили його, захворювання може знову загостритися або може мати місце не повне видужання.

З метою додаткової перестороги у пацієнтів, яким недавно призначався Вірудин(R), необхідно провести контроль активності ферменту DPD перед початком лікування будь яким препаратом, який містить 5-фторпіримідин. При випадковому застосуванні пацієнтом, який проходить курс лікування Вірудином(R), 5-фторурацилу або іншого спорідненого препарату, необхідно негайно відмінити призначення обох препаратів і провести заходи для зниження токсичності 5-фторурацилу. Рекомендується негайна госпіталізація хворого. Необхідно проведення системних заходів по запобіганню виникнення системних інфекцій та зневоднення організму. До симптомів інтоксикації 5-фторурацилом відносяться нудота, блювання, пронос, а у тяжких випадках – стоматит, нейтропенія і пригнічення діяльності кісткового мозку.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

• Бривудин, наслідок того, що його основним

метаболітом є бромвінілурацил (BVU), впливає на незворотну інгібіцію ферменту дигідропіридин-дегідрогенази (DPD), який регулює метаболізм природних нуклеозидів і препаратів, до складу яких входить піримідин, наприклад, 5-фторурацил. У зв’язку з цим відбувається кумуляція 5-фторурацилу і, як наслідок, підвищується його токсичність. Дослідження показали, що повне функціональне відновлення ферменту у дорослих відбувається через 18 діб після прийому останньої таблетки Вірудину(R). Тому призначати препарати, які містять 5-фторпіримідин можна тільки після 4-х тижневого інтервалу після лікування препаратом Вірудин(R). Одночасний прийом 5-фторурацилу або інших споріднених протипухлинних препаратів із Вірудином(R) може значно підвищити їх токсичність та призвести до смерті хворого.

Умови та термін зберігання.

• Зберігати при температурі

не вище 30°С у недоступному для дітей місці! У зв’язку з чутливістю бривудину до світла зберігати блістери у картонних коробочках. Термін придатності - 3 роки.