Інструкція для медичного застосування препарату АСТИН

міжнародна та хімічна назви:

• atorvastatin; кальцієва сіль

(and#946;R,and#948;R)-2-(n-фторфеніл)-and#946;,and#948;-дигідрокси-5-ізопропіл-3-феніл-4-(фенілкарбомаіл)піроло-1-гептаноата;

основні фізико–хімічні властивості: коричнювато-помаранчового кольору, округлі, двоопуклі, вкриті оболонкою таблетки;

склад:

• 1 таблетка містить аторвастатину кальцію, що еквівалентно 10 мг або 20

мг аторвастатину;

допоміжні речовини: кальцію карбонат, лактоза, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний, примелоза, тальк очищений, магнію стеарат, натрію гідрокарбонат;

оболонка: гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, поліетиленгліколь 400, заліза оксид (жовтий), тальк очищений, заліза оксид (червоний).

 

Форма випуску.

• Таблетки, вкриті оболонкою.

 

Фармакотерапевтична група.

• Гіполіпідемічні засоби.

Препарати, що знижують концентрацію холестерину та тригліцеридів у сироватці крові. Інгібітори ГМГКоА-редуктази. Аторвастатин. Код АТС С10А А 05.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Селективний конкурентний інгібітор (ГМГКоА-редуктази) 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А-редуктази фермента, перетворюючого 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А у мевалонову кислоту, яка є попередником стеролів, включаючи холестерин. Аторвастатин знижує рівень холестерину і ліпопротеїдів у плазмі крові за рахунок пригнічення 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А редуктази і синтезу холестерину у печінці, а також збільшення числа рецепторів ліпопротеїдів низької щільності на поверхні гепатоцитів, що призводить до посилення захоплення і катаболізму ліпопротеїдів низької щільності. Аторвастатин знижує рівень загального холестерину, ліпопротеїдів низької щільності, аполіпоротеїну В і тригліцеридів, викликає підвищення рівня холестерину ліпопротеїдів високої щільності та аполіпопротеїну А. Ці результати реєструються у пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією і змішаною гіперліпідемією, включаючи хворих з інсулінозалежним цукровим діабетом.

Фармакокінетика.

Аторвастатин приблизно на 80 % швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 1 - 2 години. Хоча прийом їжі зменшує всмоктування аторвастатину, це не впливає на його ефективність. Через інтенсивне перше коло метаболізму аторвастатин має низьку біодоступність – лише 12 %. Середній об’єм розподілу (Vd) аторовастатину становить 565 л. Більш ніж 98 % аторвастатину зв’язується з білками плазми. Аторвастатин не проходить крізь гематоенцефалічний бар’єр. У печінці, він метаболізується до орто- та парагідроксильованих похідних і різних продуктів бета-окислення. Такі активні метаболіти відповідають приблизно 70% інгібіторної активності відносно ГМГ-КоА-редуктази. Препарат виводиться з жовчю після печінкової і/або позапечінкової біотрансформації. Препарат не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції. Середній період напіввиведення аторвастатину становить близько 14 год. Інгібуюча активність відносно 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А- редуктази триває близько 20-30 год завдяки наявності активних метаболітів.

 

Показання для застосування.

Гіперліпідемія.

Астин призначають у випадках, коли немає задовільної відповідної реакції організму лише на дієту та інші нефармакологічні заходи.

Астин знижує рівень загального холестерину, холестерину ліпопротеінів низької щільності, аполіпопротеїну В і тригліцеридів у сироватці крові пацієнтів, які страждають на первинну гіперліпідемію типу ІІа і ІІb, включаючи полігенну гіперхолестеринемію, гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію та змішану гіперліпідемію.

Астин також показаний для зниження підвищених рівнів загального холестерину, холестерину ліпопротеінів низької щільності та аполіпопротеїну В у пацієнтів із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією.

 

Спосіб застосування та дози.

Перед лікуванням Астином, пацієнта слід перевести на дієту з низьким вмістом ліпідів, і такої дієти слід додержуватись протягом терапії препаратом.

Рекомендована початкова доза Астину становить 1 таблетка по 10 мг на добу. Можна збільшити добову дозу Астину до 80 мг залежно від бажаного ефекту. Дозу Астину слід приймати один раз за день, будь-коли протягом дня, але завжди в один і той самий час кожного дня. Астин можна приймати незалежно від прийому їжі. Ефект спостерігається через два тижні лікування, а максимальний – через чотири тижні. Тому, дозу можна змінювати лише через чотири тижні після прийому попередньої дози.

Первинна (гетерозиготна сімейна або полігенна) гіперхолестеринемія (тип ІІа) і змішана гіперліпідемія (тип ІІb)

Лікування починається з рекомендованої початкової дози, яку підвищують через чотири тижні залежно від реакції пацієнта. Максимальна добова доза становить 80 мг.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія

Дорослі: діапазон доз – такий самий, як і при інших формах гіперліпідемії. Початкову дозу коригують залежно від стану захворювання. У більшості пацієнтів, які страждають на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію, оптимальний ефект спостерігається при прийомі добової дози 80 мг Астину. Астин використовується як допоміжна терапія при застосуванні інших засобів лікування (плазмафорез) або як основна терапія, якщо лікування іншими методами не можливе.

Немає потреби у зменшенні рекомендованих доз для пацієнтів похилого віку і для пацієнтів із порушенням функції нирок.

 

Побічна дія.

Найбільш розповсюдженими небажаними ефектами є шлунково-кишкові розлади (запор, нудота, метеоризм, біль у животі, диспепсія, діарея), головний біль, біль у м’язах, міалгія, порушення сну.

Можливе підвищення лабораторних значень трансаміназ (АЛТ, АСТ). Частота виникнення такого побічного ефекту залежить від дози і спостерігалася у пацієнтів, які приймали по 80 мг аторвастатину.

Найбільш серйозними побічними реакціями є міопатія, рабдоміоліз і гепатотоксичність.

Інші небажані ефекти, що спостерігаються дуже рідко, такі: втрата апетиту, блювання, запаморочення, парестезія, периферична нейропатія, порушення свідомості, судоми м’язів, міозит, дерматоміозит, бульозний дерматоз, некроліз епідермісу, шкірний висип, прурит, алопеція, жовтяниця, холестаз, гепатит, панкреатит, фарингіт, риніт, біль у грудях, тромбоцитопенія, гіпоглікемія, гіперглікемія, імпотенція та реакції гіперчутливості (анафілактична реакція, висип на шкірі, артралгія).

 

Протипоказання.

• /p>

 Астин протипоказаний при:

гіперчутливості до будь-якого інгредієнта препарату,

захворюванні печінки в активній формі, підвищенні рівня трансаміназ у сироватці більше ніж у 3 рази,

захворюванні скелетних м’язів,

в період вагітністі і лактації.

 

Передозування.

• /p>

До цього часу не повідомлялось про випадки передозування аторвастатину.

У разі передозування, необхідно вжити таких загальних заходів: підтримання життєвих функцій і запобігання подальшому всмоктуванню препарату (промивання шлунка, призначення активованого вугілля або проносних засобів). Гемодіаліз неефективний.

 

Особливості застосування.

Астин слід вживати обережно пацієнтам, які вживають значні кількості алкоголю або мають захворювання печінки в анамнезі.

Під час лікування Астином може спостерігатись підвищення активності ферментів печінки. Рекомендується відстежувати активність ферментів печінки перед початком лікування і регулярно протягом лікування. Якщо спостерігається перевищення нормальних рівнів АСТ і/або АЛТ більше ніж у три рази, лікування аторвастатином слід припинити.

Аторвастатин не рекомендований жінкам дітородного віку, які не використовують надійний засіб контрацепції. Якщо під час лікування Астином пацієнтка вирішить завагітніти, вона повинна припинити прийом препарату не пізніше ніж за місяць до запланованої вагітності.

Лікування аторвастатином може бути пов’язане з розвитком міопатії і може призвести до рабдоміолізу та порушення функції нирок. Ризик такого ускладнення підвищується при паралельному прийомі одного або кількох із таких лікарських продуктів: похідні фіброєвої кислоти, ніацин, циклоспорин, нефазодон, певні антибіотики, азолові антимікотичні засоби та інгібітори протеази ВІЛ. При наявності симптомів міопатії рекомендується визначити активність креатинкінази (КК) у сироватці. У разі значного патологічного підвищення активності КК, лікування слід припинити. На можливість підвищення активності КК у сироватці під час лікування Астином слід зважати при диференціальному діагнозі болю за грудниною.

З обережністю, лише у клінічно виправданих випадках, під регулярним контролем лабораторних показників можна призначати препарат особам похилого віку, хворим з нирковою недостатністю, тяжкими інфекційними захворюваннями, епілепсією, після перенесених травм та операцій.

Досвіду застосування препарату у дітей немає.

Вплив на здатність керувати автомобілем та використовувати технічні пристрої.

Немає повідомлень про вплив Астину на здатність керувати автомобілем та використовувати технічні пристрої.

 

Ваємодія з іншими лікарськими засобами.

При одночасному прийомі Астину з циклоспорином, антибіотиками (еритроміцином, кларитроміцином, хінупристин/далфопристином), інгібіторами протеаз (ампренавіром, індинавіром, ритонавіром), антимікотичними засобами (флуконазолом, кетоконазолом, ітраконазолом) або нефазодоном може спостерігатися підвищення рівня Астину у сироватці, що підвищує ризик міопатії, рабдоміолізу і порушення функції нирок. Всі вище зазначені препарати є інгібіторами ферменту CYP450 3А4, який бере участь у метаболізмі Астину. Одночасне призначення Астину з похідними фіброєвої кислоти або ніацином може підвищити рівень Астину у сироватці.

Фенітоїн є індуктором CYP450 3А4, тому його прийом разом з Астином може зменшити ефективність останнього. Одночасний прийом аторвастатину та антацидів (суспензія гідроксиду магнію і алюмінію) призводить до зниження рівнів аторвастатину в плазмі на 35%. Проте, це істотно не впливає на ефективність аторвастатину. При одночасному прийомі аторвастатину і колестиполу, рівні аторвастатину в плазмі зменшуються на 25 %, але терапевтичний ефект такої комбінації є більшим, ніж ефект прийому лише аторвастатину.

У пацієнтів, які одночасно приймали по 80 мг аторвастатину і дигоксин, рівні дигоксину в плазмі підвищились приблизно на 20 %. Пацієнти, які одночасно приймають Астин і дигоксин, повинні знаходитись під наглядом лікаря.

Одночасний прийом Астину та пероральних контрацептивів (норетиндрон, етинілестрадіол) може призвести до підвищеного всмоктування контрацептивів і до підвищення їх рівня в плазмі.

Одночасний прийом аторвастатину та варфарину може посилити вплив останнього на параметри коагуляції крові. У клінічному дослідженні одночасне призначення цих двох препаратів привело до тимчасового зменшення протромбінового часу протягом перших днів лікування. Через 15 днів лікування значення протромбінового часу повернулись до рівнів, визначених перед початком лікування. Протягом перших днів лікування Астином з варфарином рекомендується відстежувати значення протромбінового часу.

Вживання грейпфрутового соку під час лікування Астином може призвести до збільшення рівнів Астину в плазмі. Пацієнтам слід уникати вживання грейпфрутового соку під час лікування Астином.

 

Умови та термін зберігання.

• Зберігати при температурі до 25°С в сухому,

недоступному для дітей місці. Термін придатності – 2 роки.