Фиброгенез

Фиброгенез

– широко распространенный и универсальный процесс, основу которого составляет избыточное накопление протеинов 

внеклеточного матрикса и тканевых коллагеназ, основным источников которых являются звездчатые клетки печени

Звездчатые клетки (липоциты, клетки Ито) в нормальной печени находятся в покоящемся состоянии и, накапливая 

ретиноиды, производят протеины внеклеточного матрикса. Активация звездчатых клеток медиаторами клеточного

воспаления, к которым можно отнести активные формы кислорода, секретируемые поврежденными гепатоцитами; 

тромбоцитарный фактор роста; фактор роста фибробластов; трансформирующий фактор роста b1; фактор некроза опухоли a; фактор роста гепатоцитов; интерлейкин-1 и др., является основным патогенетическим звеном фиброгенеза.

Звездчатые клетки перемещаются в зону центральной вены и превращаются в активированный фенотип 

(клетки становятся похожими на миофибробласты), активно пролиферируют и теряют запасы ретиноидов.

Активированные звездчатые клетки становятся главным источником избыточной продукции внеклеточного матрикса.
Накопление фибриллообразующих коллагенов (I и III типов) в пространстве Диссе приводит к «капилляризации»,
нарушению архитектоники, что препятствует нормальному обмену между кровью синусоидов и гепатоцитами. 

Для клинической практики возможность оценки в динамике процессов фиброгенеза и факторов на них влияющих

представляется ценной. 

Поиск сывороточных показателей активности фиброгенеза продолжается по ряду причин. Наиболее существенной

причиной является то обстоятельство, что биопсия печени проводится только в специализированных лечебных 

учреждениях, требует специальной подготовки клинициста и патоморфолога. Кроме того, при проведении биопсии печени возможно развитие осложнений (до 3% случаев), в 15-35% случаев при выполнении пункционной биопсии печени

получают неизменную ткань печени и в 1,5% случаев неинформативный материал. Широко доступные для определения
в клинической практике сывороточные аминотрансферазы не отражают тяжесть гистопатологических изменений в печени.
Серологические методы диагностики вирусных гепатитов не определяют уровень и степень фиброгенеза. В настоящее
время не существует специальных тестов для точного определения промежуточных стадий фиброза. Активно изучающиеся
в последние годы сывороточные показатели фиброза: сывороточный уровень гиалуроновой кислоты,
проколлаген III типа, N-терминальный пептид проколлагена III, ламинин, коллаген IV типа, матриксные
металлопротеиназы 2 и 9, тканевые ингибиторы металлопротеиназ 1 и 2, трансформирующий фактор роста-бета-1,
фактор роста соединительной ткани, тромбоцитарный фактор роста отражают лишь тенденцию. Эти исследования 

необходимо проводить в динамике и, кроме того, определение сывороточных маркеров фиброза не всегда доступно. Следовательно, сывороточные маркеры фиброза не могут заменить результаты морфологического исследования биоптата печени.

К факторам, усиливающим прогрессирование фиброза, помимо уровня виремии (более 2х106/мл) и степени фиброза в

момент инфицирования, относят алкоголизм и наркоманию. E. Thelma et al. (1998) установили, что употребление 

алкоголя является фактором риска в развитии цирроза печени, независимо от наличия вирусной гепатотропной инфекции.

Потребление алкоголя в дозах более чем 50 мл ежедневно приводит к быстрому прогрессированию фиброза, увеличивает
риск развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Потребление алкоголя более чем 50 мл ежедневно – значимый
фактор, определяющий отсутствие ответа на противовирусную терапию. Практически все наркотические препараты 

являются гепатотоксичными. Поражения печени у наркоманов могут носить характер как дистрофического, так и хронического воспалительного процесса, различного по этиологии, протекающего скрытно или с периодическим обострениями, нередко провоцируемыми приемом значительных доз психоактивных веществ (Цыкин Д.Б. и соавт., 1991, Г.С. Томилка, 2002).