03.com.ua- свободная медицинская энциклопедия. Каждый зарегистрированый участник может редактировать статьи

Транстиретин

Материал из 03.com.ua
Перейти к: навигация, поиск
Транстиретин chemical structure
Транстиретин
Обозначения
Symbol(s) TTR PALB
Entrez 7276
OMIM 176300
RefSeq NM_000371
UniProt P02766
PDB [1]
Другие данные
Шифр КФ [2]
Локус Хр. 18 q12.1

Транстиретин — белок, обеспечивающий транспорт тироксина и ретинола. Перенос тироксина и других гормонов щитовидной железы осуществляется также тироксинсвязывающим глобулином и альбумином. Транспорт ретинола происходит при соединении транстиретина с ретинол-связывающим белком. Транстиретин связан с такими заболеваниями, как старческий системный амилоидоз, семейная амилоидная полинейропатия, семейная амилоидная кардиомиопатия.

Прежнее название белка — тироксинсвязывающий преальбумин - создавало путаницу, так как существует несколько белков, относящихся к преальбуминам, к тому же есть белок со схожим названием "проальбумин". Название "транс-ти-рет-ин" отражает способность белка транспортировать тироксин и ретинол.

Транстиретин производится преимущественно в печени, сосудистом сплетении желудочков мозга<ref name="choroid_1">Herbert, J.; Wilcox, J. N.; Pham, K.-T. C.; Fremeau, R. T., Jr.; Zeviani, M.; Dwork, A.; Soprano, D. R.; Makover, A.; Goodman, D. S.; Zimmerman, E. A.; Roberts, J. L.; Schon, E. A. (1986) Transthyretin: a choroid plexus-specific transport protein in human brain. Neurology 36: 900-911 PMID 3714052</ref> и в пигментном эпителии сетчатки глаза. В цереброспинальной жидкости содержание транстиретина непропорционально велико, его масса составляет 25% от массы всех белков этой полости тела. Подавляющая часть содержащегося в ЦНС транстиретина производится в мозге - из кровотока в полость желудочков мозга попадает лишь около 3% содержащегося там транстиретина, в спинномозговой канал - около 10%.<ref name="Reiber_2001">Reiber H. (2001) Dynamics of brain-derived proteins in cerebrospinal fluid. Clinica Chimica Acta 310 173–186. PMID 11498083</ref> Среди всех известных белков центральной нервной системы, только транстиретин вырабатывается исключительно в сосудистом сплетении. На ранних стадиях онтогенеза, пик синтеза транстиретина в ЦНС совпадает с периодом максимальной репликации нейробластов, предваряя развитие мозга. У тех видов животных, в чьем мозге отсутствует неокортекс, например у амфибий и у рыб, транстиретин в сосудистом сплетении не производится.<ref name="evolution2002">Schreiber G. (2002) The evolutionary and integrative roles of transthyretin in thyroid hormone homeostasis. J Endocrinol. 175(1):61-73. PMID 12379491 (полный текст в свободном доступеШаблон:Ref-lang)</ref>

Содержание

История

В 1942 году при проведении электрофореза белков спинномозговой жидкости<ref name="Kabat_1942_1">Kabat, E. A., Landow, H., and Moore, D. H. (1942) Proc. SOC.Exp. Biol. Med. 49, 260-263</ref><ref name="Kabat_1942_2">Kabat, E. A., Moore, D. H., and Landow, H. (1942) J. Clin. Invest. 21,571-577</ref> и сыворотки крови<ref name="Seibert_1942">Seibert, F. B., and Nelson, J. W. (1942) J. Biol. Chem. 143, 29-38</ref> был идентифицирован протеин, названный "преальбумином" за повышенную по отношению к альбумину мобильность. В 1950-е годы открылась его способность связывать тироксин, в связи с чем название сменили на "тироксинсвязывающий преальбумин". В конце 1960-х было обнаружено, что тироксинсвязывающий преальбумин способен транспортировать витамин А, и это привело к очередной смене названия белка.<ref name="Final_Name">NC-IUB and JCBN Newsletter (1981) "Prealbumin becomes transthyretin ?" J. Biol. Chem. 256, 12-14 (Текст решения Номенклатурного Комитета Международного Биохимического Союза о переименовании)(В формате PDF)Шаблон:Ref-lang</ref> В апреле 2002 года, во Франции был созван первый международный конгресс, посвященный транстиретину.<ref name="2002_Congress">(2001) First International Congress on Transthyretin (Prealbumin) in Health and Disease. Endocrinology Vol. 142, No. 10 4194 (ссылка) </ref>

Роль в заболеваниях

Обнаружено более 80 мутаций гена TTR, вызывающих заболевания.<ref name="80_mutations">Saraiva MJ. (2001) Transthyretin mutations in hyperthyroxinemia and amyloid diseases. Hum Mutat. 17(6):493-503. PMID 11385707</ref> Большинство этих мутаций приводит к амилоидозу. Амилоидогенные мутации снижают стабильность белка.

Примечания

<references/>



{{#ifeq:

|Шаблон| |{{#if: ||}} }}

Ссылки

en:Transthyretin sv:Prealbumin