Малярия

Лечение
Препарати, в показаниях к которым встречаеться Малярия
ДЕЛАГІЛ
ФАНСИДАР
ЛАРІАМ
ЛАРІМЕФ
ІММАРД
КАЛЬЦІЮ ЛАКТАТ
ПЛАКВЕНІЛ

Шаблон:Болезнь Малярия — (средневековый Шаблон:Lang-it — «плохой воздух», ранее известная как «болотная лихорадка») — инфекционное заболевание, передаваемое человеку при укусах комаров рода Шаблон:Langi («малярийных комаров») и сопровождающееся повышением температуры, лихорадкой, ознобами, спленомегалией (увеличением размеров селезёнки), гепатомегалией (увеличением размеров печени), анемией. Характеризуется хроническим рецидивирующим течением. Вызывается протозойными паразитами рода Plasmodium (80-90 % случаев — Plasmodium falciparum)

Малярия ежегодно вызывает около 350—500 миллионов инфицирований и около 1,3-3 миллиона смертей у людей <ref>Campbell, Neil A. et al. «Biology» Seventh edition. Menlo Park, CA: Addison Wesley Longman, Inc. 2005</ref>. На районы Африки южнее Сахары приходится 85-90 % этих случаев <ref>Scott P. Layne, M.D. UCLA Department of Epidemiology, «Principles of Infectious Disease Epidemiology / EPI 220»</ref>, в подавляющем большинстве инфицируются дети в возрасте до 5 лет. <ref name="greenwood2005">Шаблон:Статья</ref> Смертность, как ожидается, вырастет вдвое на протяжении следующих 20 лет. <ref name="hull2006">Hull, Kevin. (2006) "Malaria: Fever Wars". PBS Documentary</ref>

История

Есть предположение, что люди болеют малярией уже в течение 50000 лет <ref> Joy D, Feng X, Mu J, Furuya T, Chotivanich K, Krettli A, Ho M, Wang A, White N, Suh E, Beerli P, Su X Early origin and recent expansion of Plasmodium falciparum. // Science — 2003 — 300 (5617) — 318-21</ref>. Считается, что родиной малярии является Западная Африка (P. falciparum) и Центральная Африка (P. vivax). Молекулярно-генетические данные свидетельствуют, что предпаразитический предок плазмодия был свободноживущим простейшим, способным к фотосинтезу, который приспособился жить в кишечнике водных беспозвоночных. Также он мог жить в личинках первых кровососущих насекомых отряда Diptera, которые появились 150-200 миллионов лет назад, быстро приобретя возможность иметь двух хозяев. С появлением человека развились малярийные паразиты, способные к смене хозяина между человеком и комарами рода Anopheles. Древнейшие найденные окаменелости комаров с остатками малярийных паразитов имеют возраст 30 миллионов лет.

Шаблон:TOCleftПервые летописные свидетельства лихорадки, вызванной малярией, были обнаружены в Китае. Они датируются приблизительно 2700 годом до н.э., временем правления династии Cя <ref>Cox F (2002). "History of human parasitology.". Clin Microbiol Rev 15 (4): 595-612.</ref>.

Файл:Alphonse Laveran.jpg

Альфонс Лаверан, первый кто нашёл малярийный плазмодий в крови пациентов с малярией.

Выяснение причины заболевания

В 1880 году французский военный врач Чарльз Луис Альфонс Лаверан, работавший в Алжире, предположил, что малярия вызывается простейшими. Это был первый случай, когда простейшие были идентифицированы как причина болезни. <ref>Biography of Alphonse Laveran Nobel foundation. Accessed 25 Oct 2006</ref> За это и другие открытия он был награжден Нобелевской премией по физиологии и медицине 1907 года. Название рода паразита Plasmodium было предложено итальянскими учеными Этторе Марчиафава (Шаблон:Lang-it) и Анжело Целли (Шаблон:Lang-it)<ref>Ettore Marchiafava at http://www.whonamedit.com/ Accessed 6 Nov 2006</ref>. Годом позднее кубинский врач Карлос Финлей, который лечил больных жёлтой лихорадкой в Гаване, впервые засвидетельствовал, что болезнь может быть передана человеку комарами. Англичанин сэр Рональд Росс, работавший в Индии, показал в 1898 году, что определённые разновидности комаров передают малярию птицам, и выделил паразитов из слюнных желез комара. Он получил в 1902 Нобелевскую премию по медицине за описание жизненного цикла этого малярийного паразита. Данные, полученые Финлеем и Россом, в 1900 году были подтверждены медицинским советом, который возглавлял Вальтер Рид. Рекомендации этого совета были использованы Вильямом C. Гордасом для оздоровительных мероприятий, осуществлённых на строительстве Панамского канала.

Поиск лекарственных средств

Первым известным лекарством стало растение Кингао (Artemisia annua L), которое содержит артемизинин, первое упоминание о котором найдено в работе Ге Конга 340 г. до н. э.

С открытием Нового Света появилось новое средство, кора хинного дерева, которая веками использовалась индейцами как жаропонижающее. Его название пошло от первого известного европейца, которого им вылечили, графини Хинон, жены вице-короля Перу. Иезуиты в 1640-х годах ввели это средство в употребление в Европе, где оно вскоре было принято<ref>Kaufman T, Rúveda E (2005). "The quest for quinine: those who won the battles and those who won the war.". Angew Chem Int Ed Engl 44 (6): 854-85.</ref>. Однако активный ингридиент, хинин, был выделенен из коры лишь в 1820 французскими химиками Пьером Пеллетьером (Шаблон:Lang-fr) и Жозефом Кавенту (Шаблон:Lang-fr).<ref>Kyle R, Shampe M (1974). "Discoverers of quinine". JAMA 229 (4): 462.</ref>

В начале XX века, до открытия антибиотиков, практиковалось умышленное заражение малярией пациентов, больных сифилисом. Малярия обеспечивала повышенную температуру тела, при которой сифилис если и не проходил полностью, то во всяком случае снижал свою активность и переходил в латентную стадию. Контролируя течение лихорадки с помощью хинина, таким образом пытались минимизировать негативные эффекты сифилиса. И несмотря на то, что некоторые пациенты умирали, это считалось предпочтительнее неизбежной смерти от сифилитической инфекции.<ref>Raju T (2006). "Hot brains: manipulating body heat to save the brain.". Pediatrics 117 (2): e320-1. PMID 16452338. </ref>

Открытие покоящейся стадии паразита

Хотя стадии жизненного цикла паразита, проходящие в кровяном русле человека и в теле комара, были описаны еще в конце XIX - начале XX в., только в 80-е годы прошлого столетия стало известно о существовании покоящейся стадии.<ref>Krotoski W, Collins W, Bray R, Garnham P, Cogswell F, Gwadz R, Killick-Kendrick R, Wolf R, Sinden R, Koontz L, Stanfill P (1982)."Demonstration of hypnozoites in sporozoite-transmitted Plasmodium vivax infection.". Am J Trop Med Hyg 31 (6): 1291-3. PMID 6816080. </ref><ref>Meis J, Verhave J, Jap P, Sinden R, Meuwissen J (1983). "Malaria parasites--discovery of the early liver form.". Nature 302 (5907): 424-6. PMID 6339945.</ref> Открытие этой формы паразита окончательно объяснило, как люди, вылечившиеся от малярии, могли вновь заболевать спустя годы после исчезновения клеток плазмодия из кровяного русла.

Этиология

Возбудителями малярии являются простейшие рода Шаблон:Langi (плазмодии). Для человека патогенны четыре вида этого рода: Шаблон:Langi, Шаблон:Langi, Шаблон:Langi и Шаблон:Langi. Человек заражается ими в момент инокуляции (впрыскивания) самкой малярийного комара споровых форм возбудителя (так называемых спорозоитов) в кровь или лимфатическую систему, которое происходит при кровососании.

После кратковременного пребывания в крови спорозоиты малярийного плазмодия проникают в гепатоциты печени, давая тем самым начало доклинической печёночной (экзоэритроцитарной) стадии заболевания. В процессе бесполого размножения, называемого шизогонией, из одного спорозоита в итоге образуется от 2000 до 40 000 печёночных мерозоитов, или шизонтов. В большинстве случаев эти дочерние мерозоиты через 1-6 недель снова попадают в кровь. При инфекциях, вызываемых некоторыми североафриканскими штаммами Шаблон:Langi, первичный выход в кровь мерозоитов из печени происходит примерно через 10 месяцев от момента заражения, в сроки, совпадающие с кратковременным периодом массового выплода комаров в следующем году.

При инфекциях, вызываемых Шаблон:Langi и Шаблон:Langi, печёночная стадия развития паразитов на этом и заканчивается. При инфекциях, вызванных другими видами малярийного плазмодия, «спящие» печёночные стадии (так называемые гипнозоиты) остаются и длительно персистируют в печени, и могут вызывать спустя месяцы и годы после заражения новые рецидивы заболевания и новые эпизоды выхода паразитов в кровь (паразитемии).

Эритроцитарная, или клиническая, стадия малярии начинается с прикрепления попавших в кровь мерозоитов к специфическим рецепторам на поверхности мембраны эритроцитов. Эти рецепторы, служащие мишенями для заражения, по-видимому, различны для разных видов малярийных плазмодиев.

Симптомы и диагностика

Симптомы малярии обычно следующие: лихорадка, ознобы, артралгия (боль в суставах), рвота, анемия, вызванная гемолизом, гемоглобинурия (выделение гемоглобина в моче) и конвульсии. Возможно также ощущение покалывания в коже, особенно в случае малярии, вызванной P. falciparum. Также могут наблюдаться спленомегалия (увеличенная селезенка), нестерпимая головная боль, ишемия головного мозга. Малярийная инфекция смертельно опасна. Особенно уязвимы дети и беременные женщины.

Диагноз ставится на основе выявления паразитов в мазках крови. Традиционно используют два типа мазков – тонкий и толстый. Тонкий мазок позволяет с большей надёжностью определить разновидность малярийного плазмодия, поскольку внешний вид паразита (форма его клеток) при данном типе исследования лучше сохраняется. Толстый мазок позволяет микроскописту просмотреть больший объём крови, поэтому этот метод чувствительнее, но внешний вид плазмодия при этом изменяется, что не позволяет легко различать разновидности плазмодия. Поставить диагноз на основе микроскопического исследования зачастую бывает затруднительно, так как незрелые трофозоиты разных видов малярийного плазмодия плохо различимы, и обычно необходимо несколько плазмодиев, находящихся на разных стадиях созревания, для надёжной дифференциальной диагностики.

Противомалярийный иммунитет

Иммунный ответ против малярийной инфекции развивается медленно. Он характеризуется малой эффективностью и практически не защищает от повторного инфицирования. Приобретённый иммунитет развивается после нескольких заболеваний малярией за несколько лет. Этот иммунитет специфичен к стадии заболевания, к виду и даже к конкретному штамму малярийного плазмодия. Но клинические проявления и симптомы уменьшаются с развитием специфического противомалярийного иммунитета.

Среди возможных объяснений такого слабого иммунного ответа называют нахождение малярийного плазмодия в клетках на протяжении большей части его жизненного цикла, общее угнетение иммунной системы, присутствие антигенов, которые не опознаются T-клетками, подавление пролиферации B-клеток, значительный полиморфизм малярийного плазмодия и быстрая смена потенциальных антигенов на его поверхности.

Лечение

Самым распространенным медикаментом для лечения малярии сегодня, как и раньше, является хинин. На какое-то время он был заменен хлорохином, но c недавнего времени хинин снова приобрел популярность. Причиной этому стало появление в Азии и, затем, распространение по Африке и другим частям света, Plasmodium falciparum с мутацией устойчивости к хлорохину.

Также существует несколько других веществ, которые используются для лечения и, иногда, для профилактики малярии. Многие из них могут использоваться для обеих целей. Их использование зависит преимущественно от устойчивости к ним паразитов в области, где используется тот или другой препарат.

Доступные антималярийные препараты

Препарат	Англ. название	Профилактика	Лечение	Примечания
Артеметер-люмефантрин	Artemether-lumefantrine	-	+	коммерческое название Коартем
Артезунат–амодиахин	Artesunate-amodiaquine
Атовакуон–прогуанил	Atovaquone-proguanil	+	+	коммерческое название Маларон
Хинин	Quinine	-	+
Хлорохин	Chloroquine	+	+	после появления резистентности использование ограничено
	Cotrifazid	+	+
Доксициклин	Doxycycline	+	+
Мефлохин	Mefloquine	+	+	коммерческое название Лариам
Прогуанил	Proguanil	-	+
	Primaquine	+	-
Сульфадоксин-пириметамин	Sulfadoxine-pyrimethamine	+	+

Экстракты растения Artemisia annua, которые содержат вещество артемизинин и его синтетические аналоги имеют высокую эффективность, но их производство дорого. В настоящее время (2006) изучаются клинические эффекты и возможность производства новых препаратов на основе артемизинина. <ref>"Malaria drug resistance warning", BBC News, 2005-06-06</ref> Другая работа команды французских и южноафриканских исследователей разработала группу новых препаратов, известных как G25 и TE3, успешно испытанных на приматах. <ref name="bbcnewdrug2002">Malaria drug offers new hope. BBC News 2002-02-15.</ref> <ref>Salom-Roig, X. et al. (2005) Dual molecules as new antimalarials. Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening 8:49-62.</ref>

Хотя протималярийные лекарства присутствуют на рынке, болезнь представляет угрозу для людей, которые живут в эндемичных областях, где нет надлежащего доступа к эффективным препаратам. Согласно данным организации «Врачи без границ», средние затраты на лечение человека, зараженного малярией, в некоторых африканских странах составляют всего 0,25 - 2,40 долларов США. <ref name="msf">Medicins Sans Frontieres, "What is the Cost and Who Will Pay?"</ref>

Профилактика

Методы, которые используются для предотвращения распространения болезни или для защиты в областях, эндемичных для малярии, включают профилактические лекарственные средства, уничтожение комаров и средства для предотвращение укусов комаров. В настоящий момент нет вакцины против малярии, но ведутся активные исследования для её создания.

Профилактические лекарственные средства

Ряд препаратов, используемых для лечения малярии, могут также применяться и для профилактики. Обычно эти лекарственные препараты принимают ежедневно, или еженедельно в меньшей дозе, чем для лечения. Профилактические лекарственные средства, обычно, используются людьми, посещающими области с риском заражения малярией и практически не используются местным населением из-за высокой стоимости и побочных эффектов этих лекарств.

С начала XVII века для профилактики используют хинин. Синтез в ХХ веке более эффективных альтернативных веществ, таких как хинакрин, хлорокин и примакин, сократило использование хинина. С появлением штамма Plasmodium falciparum, резистентного к хлорохину, хинин вернулся в качестве средства для лечения, но не для профилактики.

Современные лекарственные средства для профилактики включают мефлохин (Лариам®), доксициклин и атовакуон-прогуанил гидрохлорид (Маларон®). Выбор препарата обычно зависит от резистентности паразитов в области и побочных эффектов. Профилактический эффект не начинается немедленнно, поэтому следует начинать принимать профилактические препараты за 1-2 недели до прибытия в опасную зону и 1-4 недели после возвращения.

Уничтожение комаров

Усилия по борьбе с малярией путем уничтожения комаров достигли успеха в некоторых областях. Когда-то малярия была распространена в Соединенных Штатах и Южной Европе, но осушение болот и улучшение санитарных условий, вместе с контролем и лечением зараженных людей, вывели эти области из ряда небезопасных. Например, в 2002 году в США было зарегистрировано 1 059 случаев малярии, в том числе 8 смертей. С другой стороны, не удается искоренить малярию во многих частях света, в первую очередь в развивающихся странах - проблема наиболее распространена в Африке.

Эффективным химическим препаратом против комаров зарекомендовал себя ДДТ. Он был разработан во время Второй мировой войны как первый современный инсектицид. Сначала его использовали для борьбы против малярии, а затем он распространился и на сельское хозяйство. Со временем контроль за численностью сельскохозяйственных вредителей, вместо уничтожения комаров, стал преобладать в использовании ДДТ, особенно в развивающихся странах. На протяжении 1960-х количество свидетельств негативных последствий его неправильного применения увеличилось, что в конце концов привели к запрету во ДДТ во многих странах в 1970-х. До этого времени его широкое использование уже привело к появлению стойкого к ДДТ комара во многих областях. Но сейчас есть перспектива возможного возврата ДДТ. Всемирная организация охраны здоровья (ВОЗ) сегодня рекомендует использовать ДДТ против малярии в эндемичных областях. Наряду с этим, предлагается применять альтернативные инсектициды в областях, где комары устойчивы к ДДТ, чтобы контролировать эволюцию резистентности. <ref>WHO frequently asked questions on DDT use for disease vector control</ref>

Противокомариные сетки и репелленты

Файл:Mosquito net.jpg

Противокомариная сетка — эффективная мера против малярии

Противокомариные сетки помогают оградить людей от комаров и тем самым значительно уменьшить количество инфицирований и передачу малярии. Сетки — не идеальный барьер, поэтому они часто используются вместе с инсектицидом, который распыляется, чтобы убить комаров перед тем, как они найдут путь через сетку. Поэтому сетки, пропитанные инсектицидами, намного более эффективны. <ref name="hull2006">Hull, Kevin. (2006) "Malaria: Fever Wars". PBS Documentary</ref>

Для персональной защиты также эффективны закрытая одежда и репелленты. Репелленты классифицированы в две категории: натуральные и химические. Распространены натуральные репелленты — эфирные масла некоторых растений.

Примеры химических репеллентов:

• ДЕЕТ (Шаблон:Lang-en, N,N-диэтил-m-толуамин)
• IR3535®
• Bayrepel®
• Перметрин

Трансгенные комары

Рассматриваются несколько вариантов возможных генетических модификаций генома комара. Один из потенциальных методов контроля численности комаров — метод выращивания бесплодных особей. Сейчас достигнут значительний прогресс в направлении разработки трансгенного или генетически изменённого комара стойкого к малярии. В 2002 году две группы исследователей уже объявили о разработке первых образцов подобных комаров. <ref>Imperial College, London, «Scientists create first transgenic malaria mosquito», 2000-06-22.</ref> <ref>Jacobs-Lorena et al, «Researchers genetically alter mosquitoes to impair malaria transmission», Case-Western, 2002.</ref>

Значение

Малярия всегда была и остается одной из опаснейших болезней человека. К известным личностям, которые умерли от малярии, принадлежат: Александр Македонский, Аларих (король готов), Атилла (король гуннов), Чингисхан, святой Августин, как минимум 5 римских пап, итальянский поэт Данте, император Священной Римской империи Карл V, Христофор Колумб, Оливер Кромвель, лорд Байрон и многие другие.

Современные данные о малярии <ref>Данные Malaria Site</ref>:

• В районах распространения малярии проживает 2,4 миллиарда человек или 40% населения мира.
• Ежегодно от 300 до 500 миллионов человек заражается малярией, и, согласно ВОЗ, эта цифра ежегодно возрастает на 16%. 90% случаев регистрируется в Африке, из остальных — 70% случаев приходится на Индию, Бразилию, Шри-Ланку, Вьетнам, Колумбию и Соломоновы острова.
• Ежегодно от 1,5 до 3 миллионов человек умирает от малярии (в 15 раз больше, чем от СПИДа).
• За последнее десятилетие с третьего места по числу смертельных случаев за год (после пневмонии и туберкулеза) малярия вышла на первое среди инфекционных заболеваний.
• Каждый год около 30 000 людей, посещающих опасные районы, заболевают малярией, 1% из них умирает.
• На одну смерть от малярии приходится 65 долларов на лечение и исследования в мире. Для сравнения, на одну смерть от СПИДа приходится 3400 долларов.

Источники

Шаблон:Reflist

Шаблон:Link FA Шаблон:Link FA

Шаблон:Link FA