Болезнь Крона

Лечение
	Препарати, в показаниях к которым встречаеться Болезнь Крона
	МУКОФАЛЬК АПЕЛЬСИН
	СУЛЬФАСАЛАЗИН
	ВОБЕНЗИМ
	МЕТРОНІДАЗОЛ (МЕТРО)
	САЛОФАЛЬК
	САЛАЗОПІРИН EN-ТАБС
	МЕТРОНІДАЗОЛ
	АСАКОЛ
	РЕМИКЕЙД®
	ПЕНТАСА
	НОВІЗОЛ
	ХЕМСІ
	САЛАЗОПІРИН® EN-ТАБС
	МЕТРОНІДАЗОЛ-НОРТОН

Шаблон:Болезнь Болезнь Крона (Шаблон:Lang-en, син. - гранулематозный энтерит, регионарный энтерит, трансмуральный илеит, терминальный илеит) - хроническое, неспецифическое, гранулематозное воспаление желудочно-кишечного тракта, которое может поражать все его отделы, начиная от полости рта и заканчивая прямой кишкой, с преимущественным, всё же, поражением терминального отрезка подвздошной кишки и илеоколитом в 50% случаев. Характеризуется трансмуральным, т.е. затрагивает все слои пищеварительной трубки, воспалением, лимфаденитом, образованием язв и рубцов стенки кишки. Вместе c имеющим много общих патофизиологических и эпидемиологических характиристик язвенным колитом, образует группу - воспалительная болезнь кишечника (Шаблон:Lang-en).

Содержание

1 История
2 Причины
3 Эпидемиология
4 Патологическая анатомия
5 Типы по локализации
6 Клиническая картина
- 6.1 Внекишечные проявления
- 6.2 Хирургические осложнения
7 Диагностические исследования
8 Дифференциальный диагноз
9 Лечение
- 9.1 Хирургическое лечение
10 Прогноз и течение
11 Ссылки
12 Литература

История

Болезнь названа в честь доктора Burrill B. Crohn, который в 1932 г., вместе с двумя коллегами, д-р Leon Ginzburg и д-р Gordon D. Oppenheimer опубликовали описание случаев болезни, которая сегодня и называется болезнь Крона.

Причины

Файл:NOD2 CARD15.svg

Ген NOD2 (CARD15)

До настоящего времени точная причина болезни Крона остаётся неизвестной. Среди причин называются наследственные или генетические, инфекционные, иммунологические факторы.

Генетические факторы: частое выявление болезни у однояйцевых близнецов и у родных братьев. Примерно в 17% случаев больные имеют кровных родственников, так же страдающих этим заболеванием. Частое сочетание болезни Крона и болезни Бехтерева (анкилозирующий спондилит). Однако прямая связь с каким либо HLA антигеном (человеческий лейкоцитарный антиген) ещё не найдена. Выявлена повышенная частота мутации гена CARD15 (ген NOD2).
Инфекционные факторы: не подтверждены полностью, но введение смывов кишечника лабораторным крысам иногда позволяет вызвать болезнь у последних. Высказывались предположения о вирусной или бактериальной природе (в том числе и о бактерии псевдотуберкулёза), но они так и не были подтверждены.
Иммунологические факторы: системное поражение органов при болезни Крона наталкивает на аутоиммунную природу заболевания. У пациентов обнаруживают патологическое число T-лимфоцитов, антитела к кишечной палочке, белку коровьего молока, липополисахаридам. Из крови больных в периоды обострений выделены иммунные комплексы. Существуют нарушения клеточного и химического иммунитета, но скорее всего они носят вторичный характер. Возможный механизм нарушений - это наличие какого-то специфического антигена в просвете кишки/крови больных, приводящего к активации T-лимфоцитов, клеточных макрофагов, фибробластов - выработке антител, цитокинов, простагландинов, свободного атомарного кислорода, которые и вызывают различные тканевые повреждения.

Эпидемиология

Случаи болезни описаны повсеместно, однако наиболее часто она встречается в северной Европе и северной Америке (всего около 500000 больных в северной Америке). Каждый год регистрируются 2-3 новых случая на 100000 человек. Болезнь у большинства больных начинается между 15 - 35 годами жизни, но есть и второй пик повышенной заболеваемости - после 60 лет. Люди белой расы болеют наиболее часто по сравнению с африканцами или азиатами. Большая частота отмечается у евреев - примерно в 6 раз чаще, чем у других наций. Соотношение мужчины:женщины примерно 1,1-1,8:1 (мужчины чаще).

Патологическая анатомия

Файл:Болезнь-Крона булыжная мост.jpg

Удаленная часть кишки. Слизистая имеет вид "булыжной мостовой"

Болезнь Крона может поражать любой отдел пищеварительного тракта, но всё же в 2/3 случаев процесс локализуется в терминальном отделе подвздошной кишки и начальном отделе толстого кишечника. Характерно сегментарное поражение кишечника, имеющее чёткую границу с соседними здоровыми отрезками. Стенка утолщена, просвет сужен, кишка расширена перед поражённым участком. Слизистая оболочка с многочисленными продольными, щелевидными язвами и поперечными трещинами, бугристая, имеет вид "булыжной мостовой". В некоторых случаях происходит перфорация язв с образованием внутрибрюшинных абсцессов и свищей. Свищи могут сообщаться с петлями кишечника и окружающими органами (мочевой пузырь, матка и влагалище у женщин, кожа).
Микроскопически во всей толще кишки воспалительный инфильтрат, состоящий из лимфоцитов, плазматических клеток, эозинофилов. Образуются характерные гранулёмы из эпителиоидных клеток и гигантских многоядерных клеток типа Пирогова-Лагханса. Творожистый некроз в гранулёмах не наблюдается, что сближает их с саркоидозными гранулёмами.
В результате хронического воспаления развивается рубцовая ткань, что приводит к стенозу просвета кишки.
Для болезни Крона характерно поражение лимфатических узлов, в них лимфомакрофагальная гиперплазия и эпителиоидные гранулёмы.

Некоторые микроскопические различия болезни Крона и язвенного колита

Болезнь Крона	Язвенный колит
Трансмуральное воспаление	Воспаление слизистой
Гранулёмы в стенке кишки и лимфатических узлах	Отсутствие гранулём
Отсутствие абсцессов крипт	Абсцессы крипт обычная находка
Число бокаловидных клеток в норме	Уменьшение бокаловидных клеток
Слизистая утолщена или норма	Слизистая оболочка истончена
Отсутствие псевдополипов слизистой	Псевдополипы слизистой

Типы по локализации

Файл:CrohnDisease.svg

Типичные локализации болезни Крона

Илеоколит - наиболее распространённая форма, поражение подвздошной и толстой кишки.
Илеит - изолированное поражение подвздошной кишки.
Желудочно-дуоденальная форма - с поражением желудка и двенацатиперстной кишки.
Еюноилеит - в процесс вовлечены тощая и подвздошная кишка.
Болезнь Крона толстой кишки - изолированное поражение толстого кишечника.

Клиническая картина

Клиническая картина очень разнообразна и во многом зависит от локализации, тяжести, продолжительности и наличия рецидивов болезни.

Общие симптомы: слабость, усталость, повышение температуры, часто волнообразного характера.
"Кишечные" симптомы: боль в животе, часто симулирующая острый аппендицит, понос, анорексия, тошнота, рвота, вздутие кишечника, потеря веса.

Потеря веса наблюдается у значительного количества больных и обусловленно сначала анорексией и усилением боли после приёма пищи, а в запущенных случаях и синдромом нарушения всасывания в кишечнике, развивающемся как после хирургических вмешательств, так и в результате протяженности процесса.
Нарушается всасывания жиров, белков, углеводов и витаминов (B₁₂ и A, D). У больных с протяженным или множественным поражением, со свищами между тонким и толстым кишечником развивается выраженная стеаторея. У больных с локализацией процесса в илеоцекальном углу заболевание может начаться с высокой температуры, боли в правой подвздошной области, появления там же пальпируемой массы, что может вести к ложному диагнозу аппендицита и неоправданной операции.
Клиническое исследование при первом обращении не очень информативно, единичные находки - афтозный стоматит, чувствительность и пальпируемая масса в правой подвздошной области, свищи и абсцессы в области заднепроходного отверстия. Гораздо больший интерес представляют внекишечные проявления, многочисленные и разнообразные.

Частота жалоб/симптомов в %
Боль в животе	87%
Диарея	66%
Повышение температуры	36%
Потеря аппетита (анорексия)	37%
Потеря веса	55%
Рвота	35%
Усталость	32%
Тошнота	30%
Острый живот	25%
Свищи	15%

Внекишечные проявления

При болезни Крона в патологический процесс вовлекаются многие органы и системы с развитием:

Глаза: - коньюктивит, кератит, увеит
Полость рта: - афтозный стоматит
Суставы - моноартрит, анкилозирующий спондилит
Кожа - Узловая эритема, ангиит, гангренозная пиодермия
Печень-желчевыводящие пути - Жировая дистрофия печени, склерозирующий холангит, хололитиаз, цирроз, холангиокарцинома.
Почки - нефролитиаз, пиелонефрит, цистит, гидронефроз, амилоидоз почек
Кишечник - при колите существует повышенная вероятность развития карциномы толстого кишечника

Хирургические осложнения

Прободение стенки кишки с развитием внутрибрюшинных абсцессов, перитонита, внутренних и наружных свищей, стриктур, брюшных спаек
Хроническое воспаление и развитие рубцовой ткани приводит к сужению просвета кишки и кишечной непроходимости
Язвы слизистой ведут к повреждению сосудов и кровотечению в просвет кишечника.
Токсический мегаколон в редких случаях, (реже чем при язвенном колите)
Свищевые ходы в мочевой пузырь или матку вызывают инфекции, выделение воздуха и кала из мочевого пузыря или влагалища

Диагностические исследования

Файл:Crohn Iliitis.jpg

Терминальный илеит при болезни Крона

Кровь - нормохромная-гипохромная, нормоцитарная анемия, лейкоцитоз, повышение СОЭ и С-реактивного белка. Возможно снижение железа, фолиевой кислоты, витамина B₁₂, гипоальбуминемия, как результат нарушения всасывания в кишечнике
Проведение посевов крови и кала обязательно в случае септических состояний
Колоноскопия и эндоскопия c биопсией подтверждают диагноз гистологически
Обзорная рентгенограмма брюшной полости - при токсическом растяжении покажет вздутие петель кишок, большое количество воздуха в их просвете.
Рентгенологическое исследование кишечника с контрастным веществом (барием, гастрографином) помогает выявить ассиметричные участки слизистой, места сужений и вздутий, глубокие язвы
Компьютерная томография и УЗИ полезны в случае когда имеются внутрибрюшинные абсцессы, пальпируемая масса, увеличение лимфатических узлов брыжейки
Определение ANCA (антинейтрофильных цитоплазматических антител поможет в диф. диагностике болезни от ангиитов

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз болезни Крона проводится с большим количеством инфекционных и неинфекционных хронических диарей, синдромом нарушения всасывания в кишечнике, недостаточностью питания.

Дифференциальный диагноз болезни Крона с болезнями

Инфекционной природы	Неинфекционной природы
Сальмонелёз	Аппендицит
Шигеллёз	Ишемический колит
Колит вызванный E.coli	Радиационный колит и энтерит
Псевдотуберкулёз	Мезентериит
Псевдомембранозный колит	Лимфома кишечника
Амёбиаз	Ангиит
Гоноррейный проктит
Хламидийный проктит

Лечение

Лечение неосложнённой болезни Крона проводится фармацевтическими препаратами.

Применяются следующие лекарственные препараты:

Салицилаты (5-ASA) - сульфасалазин, месалазин
Глюкокортикоиды - преднизолон, метилпреднизолон
Иммунодепрессанты - азатиоприн, метотрексат, 6-меркаптопурин
Анти-ФНОа (anti-en:TNFα), TNF - фактор некроза опухоли препарат - инфликсимаб

При наличии свищей, абсцессов, высеве патологической флоры из содержимого кишечника могут применятся антибиотики широкого спектра действия и обязательно метронидазол, котримазол

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение показано при осложнениях перечисленных в секции "Хирургические осложнения". Оно не приводит к окончательному выздоровлению и направленно исключительно на устранение осложнений.

Прогноз и течение

Болезнь имеет рецидивирующее течение и почти у всех больных отмечается по крайней мере один рецидив в течение 20 лет.
Смертность в 2 раза выше по сравнению со смертностью среди здорового населения. Большинство причин смерти связываются с осложнениями и хирургическими операциями по их поводу.

Ссылки

Линк

Организации

National Association of Colitis and Crohn's Disease Англия
Crohn's and Colitis Foundation of America США
Crohn's and Colitis Foundation of Canada Канада
Australian Crohn's and Colitis Association Австралия
Spanish Crohn's and Colitis Association Испания

Литература

Шаблон:Lang-en
Шаблон:Lang-en
Шаблон:Lang-el
Шаблон:Lang-el
Патологоанатомическая анатомия, Струков
Патологическая анатомия болезней плода и ребёнка, Т.Е. Иванковская, Л.В. Леонова

cs:Crohnova choroba de:Morbus Crohn en:Crohn's disease eo:Crohn-malsano es:Enfermedad de Crohn fi:Crohnin tauti fr:Maladie de Crohn gl:Mal de Crohn he:מחלת קרוהן hr:Crohnova bolest it:Morbo di Crohn ja:クローン病 nl:Ziekte van Crohn no:Crohns sykdom pl:Choroba Leśniowskiego-Crohna pt:Doença de Crohn simple:Crohn's disease sk:Crohnova choroba sl:Crohnova bolezen sv:Crohns sjukdom zh:克隆氏症